IRLAB Therapeutics gab die ersten Ergebnisse der Phase-IIb-Studie mit Mesdopetam bei Patienten mit Levodopa-induzierten Dyskinesien (PD-LIDs) bekannt. Der primäre Endpunkt, die mit Hilfe von Patiententagebüchern ermittelte Veränderung der täglichen ON-Zeit ohne lästige Dyskinesien, erreichte mit Mesdopetam im Vergleich zu Placebo keine statistische Signifikanz. Mesdopetam zeigte eine signifikante antidyskinetische Wirkung, die anhand des sekundären Endpunkts UDysRS (nominaler p-Wert = 0,026 bei 7,5 mg bid nach zwölf Wochen) gemessen wurde, einer umfassenden Messung, die sowohl objektive Arztbewertungen als auch Patientenbewertungen berücksichtigt.

Mesdopetam zeigte ein ähnliches Nebenwirkungs- und Verträglichkeitsprofil wie Placebo. Die Topline-Ergebnisse werden am 18. Januar 2023 um 10:00 Uhr MEZ in einem Webcast vorgestellt, Details finden Sie unten. Ziel der Phase-IIb-Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von drei Dosierungen von Mesdopetam (2,5, 5,0 und 7,5 mg bid) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Parkinson-Krankheit zu untersuchen, die unter einer störenden Dyskinesie leiden, die durch ihre Levodopa-Behandlung verursacht wird, und die Auswahl der Dosis für die weitere klinische Entwicklung zu unterstützen.

Der primäre Endpunkt, die Veränderung der täglichen ON-Zeit ohne lästige Dyskinesien ("gute ON-Zeit"), erreichte durch Mesdopetam im Vergleich zu Placebo keine statistische Signifikanz. Ein sekundärer Wirksamkeitsendpunkt, UDysRS (Teil 1, 3 und 4, vollständiger Analysesatz), eine umfassende Skala zur Messung von Dyskinesien in der ON-Phase, zeigte eine signifikante antidyskinetische Wirkung von Mesdopetam bereits nach vier Wochen (nominaler p-Wert = 0,045), nach acht Wochen (nominaler p-Wert = 0,004) und über den gesamten zwölfwöchigen Studienzeitraum (nominaler p-Wert = 0,026) bei der 7,5 mg bid-Dosis. Dieser Effekt wurde durch die numerische Verbesserung der Skalen zur Messung der mit der Dyskinesie verbundenen Behinderungen bestätigt.

Darüber hinaus zeigte die tägliche Zeit, die im OFF verbracht wurde, ein dosisabhängiges Muster und einen numerischen Rückgang im Vergleich zu Placebo, ebenfalls zugunsten der Dosis von 7,5 mg bid. Der sekundäre Endpunkt MDS-UPDRS Teil II (motorische Aspekte der Erfahrungen des täglichen Lebens) blieb durch die Behandlung mit Mesdopetam unverändert, was das gewünschte Ergebnis war, da es zeigt, dass Mesdopetam die normale motorische Funktion in dieser Studienpopulation nicht beeinträchtigt. Die Ergebnisse der Phase IIb-Studie zeigten, dass Mesdopetam gut verträglich war und ein akzeptables Sicherheitsprofil aufwies.

Das Nebenwirkungsprofil von Mesdopetam in der Phase-IIb-Studie war mit dem von Placebo vergleichbar. Ein vorzeitiger Abbruch der Studie aufgrund von unerwünschten Ereignissen trat in den Mesdopetam-Behandlungsarmen und im Placebo-Arm in ähnlichem Umfang auf, was auf eine gute Verträglichkeit hinweist. Die Zahl der gemeldeten unerwünschten Ereignisse lag bei 56,9% der mit Mesdopetam behandelten Probanden im Vergleich zu 46,2% der mit Placebo behandelten.

Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse nach Systemorganklasse (SOC) waren Störungen des Nervensystems, die von 19,8% der mit Mesdopetam behandelten Probanden und 23% der mit Placebo behandelten Probanden gemeldet wurden. Parkinsonismus wurde von 4,3% der mit Mesdopetam behandelten Probanden und von 10,3% der mit Placebo behandelten Probanden berichtet. Eine kleine Anzahl von Probanden, die mit Mesdopetam behandelt wurden (6,9%), im Vergleich zu 0% unter Placebo, berichteten über eine verminderte Mobilität während des ersten Behandlungsmonats, die im zweiten und dritten Behandlungsmonat nicht mehr auftrat.

Sieben randomisierte Patienten meldeten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), von denen vier auf die Mesdopetam-Behandlungsarme und drei auf Placebo entfielen. Ein SAE wurde als wahrscheinlich mit der Mesdopetam-Behandlung zusammenhängend betrachtet. Es gab zwei Todesfälle, die nicht mit Mesdopetam in Verbindung gebracht wurden.

Im Rahmen der Studie wurden 195 Patienten untersucht, 156 Patienten wurden randomisiert und 125 Patienten beendeten die zwölfwöchige Behandlungszeit. Eine weitere Analyse der vollständigen Daten wird durchgeführt und die detaillierten Ergebnisse der Phase-IIb-Studie werden in Abstracts auf zukünftigen wissenschaftlichen Kongressen und in Veröffentlichungen in wissenschaftlichen Fachzeitschriften bekannt gegeben. Das globale Spezialpharmaunternehmen Ipsen hält die Exklusivrechte für die weitere klinische Entwicklung und Vermarktung des Mesdopetam-Programms bei PD-LIDs und potenziell anderen Indikationen.