ImmunoPrecise Antibodies Ltd. gab die Veröffentlichung von Daten bekannt, die eine starke neutralisierende Wirkung seines PolyTope® TATX-03-Antikörpercocktails gegen die SARS-CoV-2 Omicron-Variante (B.1.1.529) in vitro-Pseudovirus-Tests belegen. Dieser Antikörpercocktail der ersten Generation gegen SARS-CoV-2 wurde so konzipiert, dass er gegen alle SARS-CoV-2-Stämme und -Varianten wirksam ist, mit dem Ziel, alle Menschen zu schützen und zu behandeln. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass es über die einzige Cocktailtherapie der ersten Generation gegen SARS-CoV-2 verfügt (erste öffentliche Ankündigung 2020), die nachweislich gegen alle bisher bekannten Varianten wirksam ist, und zwar durch In-vitro-Pseudovirus-Tests, die in Bezug auf diese Varianten durchgeführt wurden. PolyTope TATX-03 ist einzigartig in seiner Fähigkeit, mehrere Wirkmechanismen zu aktivieren, was durch die gleichzeitige Ausrichtung auf verschiedene, sich nicht überschneidende Epitope auf dem Spike-Trimer ermöglicht wird. Das Unternehmen geht davon aus, dass die genannten Daten nach Abschluss der laufenden Studien die Einreichung eines IND-Antrags (Investigational New Drug) gemäß dem bereits am 30. November 2021 angekündigten internen Zeitplan ermöglichen werden. Die Genehmigung der U.S. Food and Drug Administration (FDA) in Bezug auf den IND-Antrag wird vor dem Beginn der ersten klinischen Studien am Menschen erforderlich sein. Angesichts der anhaltenden Bedrohung durch COVID-19 und der zunehmenden Besorgnis an der Front über die Wirksamkeit bestehender Impfstoffe und Antikörpertherapien zeigt der Polytope®-Antikörpercocktail von IPA in den von dem Unternehmen durchgeführten Studien weiterhin eine vielversprechende Wirksamkeit, selbst wenn er gegen neu aufgetretene Varianten getestet wird. Neue Daten von IPA zeigen eine bemerkenswerte Konsistenz in der Fähigkeit des PolyTope TATX-03-Antikörpercocktails, seine starke und vollständige In-vitro-Neutralisierung gegen alle Varianten beizubehalten, wie mit dem Omicron-Pseudovirus demonstriert wurde, das durch Neutralisierungsdaten gegen das Wildtyp-Elternvirus (Wuhan) und alle vorherrschenden Varianten des Problems verstärkt wurde. Der PolyTope TATX-03-Antikörpercocktail des Unternehmens wurde so entwickelt, dass er auf mehrere, sich nicht überschneidende Epitope auf dem Spike-Trimer abzielt, was das Risiko eines mutagenen Ausbruchs verringert und den Einsatz von Wirkmechanismen ermöglicht, die sich insgesamt von anderen bisher erhältlichen SARS-Therapien unterscheiden. Die zuvor beobachtete hohe Wirksamkeit von TATX-03 bei SARS-CoV-2-D614G-belasteten Hamstern deutet auf eine konzertierte Aktion der entsprechenden Antikörper hin. Abgesehen von den antiviralen Effekten, die sich aus der Blockierung der Wirtszellinfektion durch synergistische Effekte ergeben, dürfte die nachgewiesene Fähigkeit von TATX-03, gleichzeitig an vier verschiedene Regionen des Spike-Trimers zu binden, die Virusabwehr durch das Immunsystem des Wirtes fördern. Kürzlich durchgeführte In-vitro-Studien unterstützen diese Rolle der antikörpervermittelten Clearance über die Aktivierung der Fc-Rezeptoren, Zelloberflächenrezeptoren, die an der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität (ADCC) und der Phagozytose (ADCP) beteiligt sind. Da die Aktivierung der Fc-Rezeptoren durch die vollständig humanen Antikörper von PolyTope TATX-03 beim Menschen noch effizienter sein dürfte als beim Hamster, könnte die zuvor nachgewiesene starke In-vivo-Wirksamkeit im SARS-CoV-2-Challenge-Modell des Hamsters sogar eine Unterschätzung sein. Am 27. Januar 2022 meldete Talem Therapeutics LLC, eine hundertprozentige Tochtergesellschaft von IPA, den Patentschutz für den PolyTope® TATX-03-Antikörpercocktail über das PCT-System (Patent Cooperation Treaty) an, das 154 Mitgliedstaaten umfasst, sowie über nationale Anmeldungen in den USA, Taiwan, Argentinien und Paraguay. In der Zwischenzeit werden die abschließenden IND-Studien für PolyTope TATX-03 planmäßig abgeschlossen. Auf Ersuchen der FDA hat IPA ein umfassendes Status-Update zur Prüfung durch die FDA vorbereitet, das die Leistungsfähigkeit von PolyTope TATX-03 gegenüber Omicron und anderen in Abbildung 1 aufgeführten bedenklichen Varianten belegt. In der Zwischenzeit stellt das Unternehmen auch ein Datenpaket zusammen, um eine rasche wissenschaftliche Beratung durch die EMA (European Medicines Agency) zu erhalten. Schließlich wurden die neuesten Daten zu Omicron und den alternativen Wirkmechanismen von PolyTope TATX-03 so aufbereitet, dass sie in das aktualisierte wissenschaftliche Papier von IPA "Cornering an Ever-Evolving Coronavirus" aufgenommen werden können: TATX- 03, a Fully Human, Synergistic, Multi-Antibody Cocktail Targeting the SARS-CoV-2 Spike Protein with in vivo Efficacy" (TATX-03, ein vollständig humaner, synergistischer Multi-Antikörper-Cocktail, der auf das SARS-CoV-2-Spike-Protein mit In-vivo-Wirksamkeit abzielt), und das Unternehmen erwartet, in den kommenden Wochen eine erweiterte Version auf bioRxiv zu veröffentlichen.