Bristol Myers Squibb gab die Ergebnisse von drei aktualisierten Analysen der Studien CheckMate -77T, CheckMate -816 und CheckMate -9LA bekannt, die Opdivo® (Nivolumab) und Opdivo-basierte Kombinationen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im frühen und fortgeschrittenen Stadium unterstützen. Die Daten werden auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO®) vom 31. Mai bis 4. Juni 2024 in Chicago, IL, vorgestellt. Die Immuntherapie-Analysen wurden als Teil einer größeren Sammlung von Studien aus dem gesamten Lungenkrebs-Portfolio des Unternehmens vorgestellt.

Zu den weiteren Präsentationen gehört eine aktualisierte Analyse der Phase 1/2 TRIDENT-1 Studie, die zeigt, dass Augtyro? (Repotrectinib) bei ROS1-positiven TKI-naiven NSCLC-Patienten nach einer Nachbeobachtungszeit von etwa drei Jahren weiterhin ein dauerhaftes Ansprechen zeigt. Darüber hinaus zeigten die Daten der Phase-3-Studie KRYSTAL-12 zu KRAZATI® (Adagrasib) eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) im Vergleich zu Docetaxel bei Patienten mit vorbehandeltem KRASG12C-mutiertem NSCLC.

CheckMate -77T Ergebnisse . Eine späte explorative Analyse der Phase-3-Studie CheckMate -77T, die das perioperative Regime von neoadjuvantem Opdivo mit Chemotherapie, gefolgt von einer Operation und adjuvantem Opdivo bei Patienten mit resezierbarem NSCLC im Stadium III untersuchte, wurde in einer mündlichen Präsentation vorgestellt (Abstract #LBA8007). In der Analyse verbesserte die perioperative Opdivo-Behandlung das mediane ereignisfreie Überleben (EFS) unabhängig vom Nodalstatus, auch in der N2-Untergruppe (30,2 vs. 10,0 Monate; HR, 0,0).

10,0 Monate; HR, 0,46; 95% CI, 0,30?0,70) und in der Nicht-N2-Untergruppe (NR vs. 17,0 Monate; HR, 0,60; 95% CI, 0,33-1,08) im Vergleich zu einer neoadjuvanten Chemotherapie und Placebo, gefolgt von einer Operation und einem adjuvanten Placebo. Die Ein-Jahres-Überlebensraten waren in beiden Untergruppen mit dem perioperativen Opdivo-Schema höher (N2 70% vs.

45%, und Nicht-N2 74% vs. 62%). Die chirurgische Durchführbarkeit war bei Patienten mit N2 und Nicht-N2-Erkrankung ähnlich und auch zwischen den Opdivo- und Placebo-Armen ähnlich (77% vs. 73% bei Patienten mit N2-Status).

73% bei Patienten mit N2-Status; 82% vs. 79% bei Patienten mit Nicht-N2). Nach der Operation hatte ein höherer Anteil der Patienten im Opdivo-Arm ein pathologisches vollständiges Ansprechen im Vergleich zu Placebo sowohl bei N2 (28,6% vs. 7,6%) als auch bei Nicht-N2.

7,6%) und Nicht-N2 (31,1% vs. 6,7%) Untergruppen. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) des Grades 3?4 traten bei 34% bzw. 26% der Patienten mit N2-Krankheit und 29% bzw. 21% der Patienten mit Nicht-N2-Krankheit unter der perioperativen Opdivo-Behandlung bzw. der Placebo-Behandlung auf.

Diese Daten stellen eine umfassende Analyse nach Nodalstatus bei Patienten mit resezierbarem NSCLC im Stadium III aus einer globalen Phase-3-Studie zur perioperativen Immuntherapie dar. CheckMate -77T ist die zweite positive randomisierte Phase-3-Studie des Unternehmens mit einer Immuntherapie-basierten Kombination zur Behandlung von resektablem, nicht-metastasiertem NSCLC. Die Daten der primären Analyse von CheckMate-77T unterstützten die Annahme des Zulassungsantrags für das perioperative Opdivo-basierte Regime durch die U.S. Food and Drug Administration und die Europäische Arzneimittelagentur im Februar 2024.

CheckMate -816 Ergebnisse: Vier-Jahres-Überlebensdaten aus der Phase-3-Studie CheckMate -816, die die längste Nachbeobachtungszeit aller weltweiten Phase-3-Studien zur Bewertung neoadjuvanter oder perioperativer immuntherapeutischer Behandlungen bei resezierbarem NSCLC im Stadium IB-IIIA darstellt, wurden ebenfalls in einer schnellen mündlichen Sitzung am 2. Juni vorgestellt (Abstract #LBA8010). Mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 57,6 Monaten verbesserte die neoadjuvante Opdivo-Behandlung zusammen mit einer Chemotherapie weiterhin das EFS im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie (Median: 43,8 Monate vs. 18,4 Monate; HR, 0,66; 95% CI, 0,49 bis 0,90).

Die Vier-Jahres-Überlebensrate war in der neoadjuvanten Opdivo-Behandlungsgruppe mit Chemotherapie höher (49% gegenüber 38%). Während das Gesamtüberleben (OS) bei dieser Analyse keine statistische Signifikanz erreichte, zeigte die neoadjuvante Opdivo-Behandlung mit Chemotherapie weiterhin einen klinisch bedeutsamen Trend zur Verbesserung des OS gegenüber der Chemotherapie allein (HR, 0,71; 98,36% CI, 0,47 bis 1,07).

Nach vier Jahren waren 71% der Patienten, die mit neoadjuvantem Opdivo und Chemotherapie behandelt wurden, am Leben, verglichen mit 58% bei alleiniger Chemotherapie. Das OS wird weiterhin beobachtet. Eine explorative Analyse des lungenkrebsspezifischen Überlebens in dieser Studie zeigte ebenfalls einen konsistenten Trend beim OS zugunsten von neoadjuvantem Opdivo mit Chemotherapie (HR, 0,62; 95% CI, 0,41-0,93).

Bei der erweiterten Nachbeobachtung wurden keine neuen Sicherheitssignale bei der neoadjuvanten Opdivo-Behandlung mit Chemotherapie beobachtet. CheckMate -9LA ErgebnisseAbschließend wurden die Ergebnisse der fünfjährigen Nachbeobachtung der Phase-3-Studie CheckMate -9LA vorgestellt, die einen dauerhaften, langfristigen Überlebensvorteil von Opdivo plus Yervoy® (Ipilimumab) in Kombination mit zwei Zyklen Chemotherapie im Vergleich zur Chemotherapie allein als Erstlinienbehandlung bei Patienten mit metastasiertem NSCLC zeigen. Bei einer Mindestnachbeobachtungszeit von 57,3 Monaten verbesserte die auf der dualen Immuntherapie basierende Kombination weiterhin das Überleben: 18% der Patienten, die mit Opdivo plus Yervoy mit zwei Zyklen Chemotherapie behandelt wurden, waren nach fünf Jahren noch am Leben, verglichen mit 11% der Patienten, die nur mit Chemotherapie behandelt wurden (HR, 0,73, 95% CI, 0,62 bis 0,85).

Die Fünf-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit Tumor-PD-L1 < 1% (eine Patientenpopulation mit hohem ungedecktem Bedarf), die mit Opdivo plus Yervoy mit zwei Zyklen Chemotherapie behandelt wurden, war mit 22% ausgeprägter als bei 8% der Patienten, die nur mit Chemotherapie behandelt wurden (HR, 0,63; 95% KI, 0,49 bis 0,83).