Biohaven Ltd. gab bekannt, dass das Unternehmen die weltweiten Rechte für die Entwicklung eines oralen, hirngängigen dualen Inhibitors der Tyrosinkinase 2 (TYK2) und der Januskinase 1 (JAK1) zur Behandlung von Hirnerkrankungen erworben hat, mit Ausnahme der Region China. BHV-8000 (zuvor TLL-041) wurde von Hangzhou Highlightll Pharmaceutical Co. Ltd. lizenziert und Biohaven erwartet, dass der Wirkstoff im Jahr 2023 in eine Phase-1-Studie eintreten wird.

Eine Dysregulierung des Immunsystems wird mit verschiedenen neurodegenerativen und neuroinflammatorischen Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter die Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose, Alzheimer-Krankheit, Amyotrophe Lateralsklerose und Autoimmun-Enzephalitis. Überaktive Immunzellen und Mikroglia, die eine chronische Neuroinflammation verursachen, führen zur Freisetzung von Zytokinen und zur Aktivierung von Leukozyten und tragen vermutlich zu neuronalen Verletzungen, zum Tod, zur Gliose und zur Demyelinisierung bei. Die Signaltransduktionswege TYK2 und JAK1 vermitteln hochkomplementäre Immun- und Entzündungssignale.

Gezielte, niedermolekulare Therapien, die TYK2- oder JAK-Kinasen hemmen, haben bei Autoimmun-, Dermatologie- und Magen-Darm-Erkrankungen eine robuste Wirksamkeit gezeigt. TYK2 ist ein validiertes Immunziel, wie ein kürzlich von der FDA zugelassenes peripheres Programm zeigt, und es befinden sich mehrere weitere periphere Programme außerhalb des ZNS in der klinischen Entwicklung. Hirnpenetrierende Inhibitoren von TYK2/JAK1 haben das Potenzial, dieses validierte Immunziel für Erkrankungen des Gehirns zu nutzen.

Derzeit gibt es keine hirndurchdringenden, selektiven, dualen TYK2/JAK1-Inhibitoren, die für Hirnerkrankungen zugelassen sind. Highlightll wurde von Dr. Chris Liang gegründet und konzentriert sich auf die Erforschung und Entwicklung von kleinen Molekülen für die Behandlung von Autoimmun- und Entzündungserkrankungen. Dr. Liang ist ein in Princeton ausgebildeter Chemiker und erfahrener Medikamentenentwickler, der Erfinder von Sunitinib und Ensartinib war.

Dr. Liang beaufsichtigte die Entwicklung des lizenzierten geistigen Eigentums. Der Wirkstoff wurde so konzipiert, dass er in das Gehirn eindringt und gleichzeitig eine doppelte Selektivität für TYK2/JAK1 ohne die Toxizität von JAK2/JAK3 bietet. Highlightll erhält eine Vorauszahlung von 10 Mio. USD in bar und 10 Mio. USD in Form von Eigenkapital von BHVN, Meilensteinzahlungen für die Entwicklung und Vermarktung von bis zu 950 Mio. USD sowie gestaffelte Lizenzgebühren im mittleren einstelligen bis unteren zweistelligen Prozentbereich. Biohaven und Highlightll werden die klinische Entwicklung in verschiedenen Regionen weltweit koordinieren.