Avadel Pharmaceuticals plc hat die Veröffentlichung von Daten aus der Praxis bekannt gegeben, die das Risiko von versehentlichen Dosierungsfehlern bei der Einnahme von Natriumoxybat mit sofortiger Wirkstofffreisetzung über Nacht beschreiben. Der Artikel mit dem Titel Evidence of Accidental Dosing Errors with Immediate-Release Sodium Oxybate: Data From the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System, wurde in der Zeitschrift Drugs u Real World Outcomes veröffentlicht. Oxybate sind derzeit in einer Formulierung erhältlich, die zweimal pro Nacht eingenommen wird. Das bedeutet, dass Patienten mit Narkolepsie, die bereits mit unregelmäßigem und unterbrochenem Schlaf zu kämpfen haben, eine erste Dosis zur Schlafenszeit und die zweite Dosis 2,5 bis 4 Stunden später einnehmen müssen.

Aufgrund des inhärenten Risikos von versehentlichen Fehlern bei diesem Dosierungsschema wurde eine Analyse der Sicherheitsüberwachungsdaten nach der Markteinführung aus dem Meldesystem für unerwünschte Ereignisse (FAERS) der US-Arzneimittelbehörde (FDA) durchgeführt, um Berichte über vermutete Dosierungsfehler zu ermitteln. Die wichtigsten Daten sind im Folgenden aufgeführt. Von den 541 Berichten, bei denen die zweite Dosis eines sofort freisetzenden Oxybats mit zweimaliger nächtlicher Einnahme möglicherweise nicht wie vorgeschrieben eingenommen wurde, wurden 177 als schwerwiegende Berichte eingereicht und anschließend analysiert, darunter: Unbeabsichtigte vorzeitige Einnahme der zweiten Dosis, die zu unerwünschten Ereignissen führte (n=41); Beinahe-Fehlschläge, bei denen nach der vorzeitigen Einnahme keine Schäden gemeldet wurden (n=9); absichtliche vorzeitige Einnahme der zweiten Dosis (n=25); und sonstige unangemessene Anwendung, wie verspätete Einnahme oder nicht tägliche Einnahme (n=102).

Unter den 41 Berichten über eine zu frühe Einnahme der zweiten Dosis, die zu Nebenwirkungen führte: 22% (9/41) nahmen den Notdienst in Anspruch und 27% (11/41) mussten ins Krankenhaus eingeliefert werden. Zu den Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit der versehentlich zu frühen Einnahme der zweiten Dosis berichtet wurden, gehörten ZNS-Depression, Bradykardie, Atemdepression, Schwindel, Krampfanfälle, Verwirrtheit, Delirium, Schwierigkeiten beim Aufwachen, Schläfrigkeit, Stürze, Übelkeit, Erbrechen und Enuresis; 20% der Fälle von versehentlicher frühzeitiger Einnahme nahmen ihre beiden Dosen zur oder fast zur gleichen Zeit ein; 39% nahmen ihre zweite Dosis Natriumoxybat zum Einnehmen mit sofortiger Wirkstofffreisetzung weniger als 1 Stunde nach der ersten Dosis ein; 61% nahmen die zweite Dosis zwischen 1 und 2.5 Stunden nach der ersten Dosis ein; und in der Gruppe der Patienten, die ihre zweite Dosis 1 Stunde oder weniger nach der ersten Dosis einnahmen, traten häufiger Schäden auf. Gegenwärtig gibt es in den Beipackzetteln der auf dem Markt befindlichen Oxybat-Produkte mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, die zweimal pro Nacht eingenommen werden, keine Informationen über das Risiko einer versehentlichen Einnahme der zweiten Dosis weniger als 2,5 Stunden nach der ersten Dosis oder über damit verbundene potenzielle Schäden für die Patienten.