Arcturus Therapeutics Holdings Inc. gab bekannt, dass Arcturus und die Cystic Fibrosis Foundation (CF Foundation) ihre laufende Vereinbarung verlängert haben. Die CF Foundation hat zugestimmt, ihr finanzielles Engagement auf etwa 25 Millionen Dollar zu erhöhen, um ARCT-032, einen neuartigen therapeutischen Boten-RNA (mRNA)-Kandidaten, der mit Arcturus' LUNAR-Verabreichungstechnologie formuliert wurde, voranzubringen. Diese Vereinbarung erweitert ein früheres Forschungsprogramm aus dem Jahr 2017, das zur Weiterentwicklung von ARCT-032 in laufenden klinischen Studien geführt hat.

ARCT-032 besteht aus mRNA, die für CFTR kodiert, verkapselt in Lipid-Nanopartikeln unter Verwendung der LUNAR-Technologie, die für die inhalative Verabreichung in der Lunge optimiert wurde. ARCT-032 ist unabhängig von den zugrundeliegenden Mutationen, die der Krankheit zugrunde liegen, und hat das Potenzial, einem breiten Spektrum von Menschen, die mit CF leben, klinische Vorteile zu bieten, einschließlich derjenigen, die von den derzeit zugelassenen CFTR-Modulatoren nicht erreicht werden. Das Programm hat die Dosierung in einer Phase-1-Studie an gesunden Freiwilligen abgeschlossen.

ARCT-032 nutzt die LUNAR Lipid-vermittelte Aerosol-Plattform von Arcturus, um CFTR-Messenger-RNA in die Lunge zu bringen. Die Expression einer funktionalen Kopie der CFTR-mRNA in der Lunge von Menschen mit Mukoviszidose hat das Potenzial, die CFTR-Aktivität wiederherzustellen und die nachgelagerten Effekte, die eine fortschreitende Lungenerkrankung verursachen, abzuschwächen. Das ARCT-032-Programm wird durch präklinische Daten in Nagetieren, Frettchen und Primaten sowie durch den Nachweis der Wiederherstellung der Expression und Funktion in menschlichen Bronchialepithelzellen unterstützt.

Mukoviszidose ist eine lebensverkürzende Krankheit, die weltweit verbreitet ist. Mutationen im CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) führen zu einer Verringerung oder zum Fehlen des CFTR-Proteins und/oder der CFTR-Funktion in den Atemwegen, was einen unzureichenden Chloridtransport zur Aufrechterhaltung der Homöostase der Atemwegsoberfläche zur Folge hat. Der CF-Schleim kann schwerer abtransportiert werden, wodurch die Atemwege verstopft werden und es zu Infektionen, Entzündungen, Atemstillstand oder anderen lebensbedrohlichen Komplikationen kommt.

Derzeit zugelassene CFTR-Modulator-Therapien sollen die Funktion des CFTR-Kanals erhöhen, um die Symptome zu lindern, sind jedoch bei einigen Menschen mit CF aufgrund der zugrunde liegenden Mutationen unwirksam.