Anebulo Pharmaceuticals, Inc. gab positive Zwischenergebnisse aus den ersten beiden Kohorten von Teil B seiner laufenden klinischen Phase-2-Studie zur Bewertung von ANEB-001 als Behandlung für ACI bekannt. Die ersten beiden Kohorten erhielten 21 mg THC, das oral verabreicht wurde (das Doppelte der in Teil A verwendeten THC-Dosis). Anschließend erhielten die Probanden 30 mg (Kohorte 1) oder 10 mg (Kohorte 2) ANEB-001 oral oder ein entsprechendes Placebo. Die Zwischenergebnisse von Teil B umfassen pharmakokinetische Daten, wichtige pharmakodynamische Ergebnisse und verblindete Sicherheitsdaten. Auf der Grundlage dieser Daten zeigten Probanden, die eine höhere orale THC-Dosis von 21 mg erhielten und mit Placebo behandelt wurden, stärkere Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem (ZNS) als in Teil A mit 10,5 mg THC beobachtet. Zu diesen Wirkungen gehörten eine deutliche Zunahme des Rauschgefühls und der Körperschwankung, eine verringerte Wachheit und eine leicht erhöhte Herzfrequenz im Vergleich zum Ausgangswert. Im Gegensatz dazu führte die Behandlung der Probanden mit 10 mg oder 30 mg ANEB-001 im Vergleich zu Placebo zu einer signifikanten und anhaltenden Verringerung der Werte auf der visuellen Analogskala (VAS) für das Hochgefühl (p < 0,001), zu einer Verbesserung auf der VAS-Skala für die Wachsamkeit (p < 0,01) und zu einer Verringerung des THC-induzierten Körperschwankens (p < 0,01). Darüber hinaus erreichten 100% der Probanden, die in den Kohorten 1 und 2 21 mg THC zusammen mit Placebo erhielten, den VAS-Schwellenwert für das Rauschgefühl (>20 mm auf der 100-mm-VAS-Skala), verglichen mit nur 1 Proband pro Gruppe, die mit ANEB-001 in einer Dosis von 10 mg oder 30 mg behandelt wurde. Obwohl der THC-induzierte Anstieg der Herzfrequenz in dieser Studie gering war, gab es einen Trend zur Verbesserung mit ANEB-001 im Vergleich zu Placebo. Die Dosen von 10 mg und 30 mg ANEB-001 hatten trotz der Verdoppelung der THC-Dosis ähnliche Wirkungen wie die zuvor in Teil A verwendeten höheren Dosen. Die pharmakokinetischen Daten aus Teil A und den ersten beiden Kohorten von Teil B bestätigten die rasche Absorption und dosisabhängige Plasmaexposition von oralem ANEB-001. Die Phase-2-Studie wird an gesunden erwachsenen gelegentlichen Cannabiskonsumenten am Centre for Human Drug Research (CHDR) in den Niederlanden durchgeführt. Die Ergebnisse von Teil A der Studie, die im Juli 2022 bekannt gegeben wurden, zeigten positive Effekte von 50 mg oder 100 mg ANEB-001 bei der Verringerung der Auswirkungen einer oralen THC-Dosis von 10,5 mg. Teil B der Studie ist ein adaptives Studiendesign, das darauf abzielt, niedrigere Dosen von ANEB-001 bei höheren THC-Konzentrationen zu untersuchen. Das Unternehmen beabsichtigt, insgesamt mindestens 6 Kohorten in Teil B zu rekrutieren, mit bis zu 15 Probanden pro Kohorte, die im Verhältnis 2:1 auf die aktive Substanz gegenüber Placebo randomisiert werden. Auf der Grundlage der Ergebnisse von Teil A und Zwischenergebnissen von Teil B setzt das Unternehmen Teil B der Studie bei CHDR fort, um
die Dosisansprache und die Auswirkungen einer getrennten Verabreichung von THC und ANEB-001 weiter zu untersuchen. Die Rekrutierung der dritten Kohorte von Teil B ist im Gange. Anebulo arbeitet derzeit mit der Model-Informed Drug Development (MIDD)-Gruppe der FDA zusammen, um ein PK/PD-Modell zu entwickeln, mit dem die optimale Dosis für die Behandlung von ACI-Patienten vorhergesagt werden soll. Derzeit laufen die Vorbereitungen für eine Beobachtungsstudie bei ACI-Patienten in der Notaufnahme, um das PK/PD-Modell und die Entwicklung von ANEB- 001 weiter zu unterstützen. Basierend auf den verblindeten Sicherheitsdaten waren die unerwünschten Ereignisse in den Kohorten 1 und 2 leicht und vorübergehend, mit Ausnahme von zwei Fällen von leichtem Schwindel in Kohorte 1, der wahrscheinlich auf THC zurückzuführen ist.