Alnylam Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen bei Health Canada einen Antrag auf Genehmigung einer klinischen Studie eingereicht hat, um eine Phase-1/2-Studie mit ALN-KHK, einem RNAi-Therapeutikum, das auf die Ketohexokinase (KHK) abzielt, zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus einzuleiten. Vorbehaltlich der Genehmigung durch die Aufsichtsbehörden und die Ethikkommission plant das Unternehmen, Anfang 2023 mit der Rekrutierung für eine Phase-1/2-Studie an gesunden übergewichtigen bis fettleibigen Freiwilligen und fettleibigen Patienten mit T2DM zu beginnen und erwartet, Ende 2023 erste Daten am Menschen vorzulegen. ALN-KHK ist ein hundertprozentiges Vermögen im klinischen Entwicklungsportfolio von Alnylam.

ALN-KHK ist ein subkutan verabreichtes RNAi-Therapeutikum, das auf die Ketohexokinase zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) abzielt. ALN-KHK nutzt die GalNAc-Konjugat-Technologie Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) von Alnylam, die eine subkutane Verabreichung mit erhöhter Selektivität und einem breiten therapeutischen Index ermöglicht. Die Sicherheit und Wirksamkeit von ALN-KHK wurde nicht von der FDA, der EMA, Health Canada oder einer anderen Gesundheitsbehörde bewertet.

Diabetes Mellitus Typ 2 ist eine weltweite Krankheit, von der mehr als 6% der Weltbevölkerung betroffen sind. Man geht davon aus, dass die Inzidenz- und Prävalenzraten weltweit steigen und schätzt, dass mehr als 450 Millionen Menschen betroffen sind. Es wird erwartet, dass die Prävalenz von Diabetes in den USA bis 2030 55 Millionen erreichen wird.

Die Behandlung von T2DM zielt darauf ab, einen Hämoglobin A1c-Wert (ein Maß für den Blutzucker) von weniger als 7% zu erreichen. In der Regel werden eine Diät und körperliche Betätigung empfohlen, um eine Gewichtsabnahme zu erreichen; dies ist jedoch selten erfolgreich. Trotz einer Reihe von Behandlungsmöglichkeiten erreichen viele Patienten keine angemessene Blutzuckerkontrolle.

Es besteht ein ungedeckter Bedarf an einer Behandlung, die eine ausreichende Kontrolle des Blutzuckerspiegels ermöglicht und gleichzeitig eine einfachere Dosierung und längere Dosierungsintervalle bietet, was die Therapietreue verbessern und damit die Krankheitskomplikationen und die Gesamtsterblichkeit verringern könnte. RNAi (RNA-Interferenz) ist ein natürlicher zellulärer Prozess der Genabschaltung, der heute eine der vielversprechendsten und am schnellsten voranschreitenden Entwicklungen in der Biologie und Arzneimittelentwicklung darstellt. Seine Entdeckung wurde als "ein großer wissenschaftlicher Durchbruch, wie er etwa alle zehn Jahre vorkommt" bezeichnet und mit der Verleihung des Nobelpreises für Physiologie oder Medizin 2006 gewürdigt.

Durch die Nutzung des natürlichen biologischen Prozesses der RNAi, der in den Zellen abläuft, ist eine neue Klasse von Medikamenten, die so genannten RNAi-Therapeutika, nun Realität. Small interfering RNA (siRNA), die Moleküle, die RNAi vermitteln und die RNAi-Therapieplattform von Alnylam bilden, sind den heutigen Arzneimitteln vorgeschaltet, indem sie die Boten-RNA (mRNA), die genetischen Vorläufer, die für krankheitsverursachende oder krankheitsfördernde Proteine kodieren, wirkungsvoll zum Schweigen bringen und so deren Bildung verhindern. Dies ist ein revolutionärer Ansatz, der das Potenzial hat, die Behandlung von Patienten mit genetischen und anderen Krankheiten zu verändern.