60 Degrees Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die U.S. Food and Drug Administration (FDA) Kommentare zum Protokoll einer geplanten klinischen Studie abgegeben hat, die den Einsatz von Tafenoquin zur Behandlung von Babesiose untersuchen wird. Babesiose, eine potenziell lebensbedrohliche Krankheit bei immunsupprimierten Patienten, ist eine durch Zecken übertragene Krankheit, die in den Vereinigten Staaten immer häufiger auftritt. Die FDA hatte einige Fragen und Empfehlungen, auf die wir eingehen werden.

Nichts in den Kommentaren zwingt das Unternehmen, das Studiendesign/Protokoll wesentlich zu ändern. Das Unternehmen setzt die vorbereitenden Maßnahmen fort, um den Beginn der Patientenrekrutierung im Laufe des Jahres 2024 zu erleichtern. Das Unternehmen führte am 17. Januar 2024 ein Treffen mit der FDA zum Typ C durch, bei dem eine Zusammenfassung der aktuellen Version des Tafenoquin-Studienprotokolls für Babesiose diskutiert wurde.

Im Februar 2024 reichte das Unternehmen im Rahmen seines Malaria Investigational New Drug (?IND?)-Antrags ein vollständiges Protokoll bei der FDA ein, in das das Feedback der FDA aus dem Treffen vom 17. Januar 2024 eingeflossen ist. Da das Protokoll auf Anraten der FDA im Rahmen eines bestehenden (und nicht eines neuen) IND-Antrags eingereicht wurde, benötigte die FDA keine formale, gesetzlich vorgeschriebene Antwortzeit. Die FDA teilte dem Unternehmen jedoch im März 2024 mit, dass Kommentare zu diesem Protokoll bis zum 30. April 2024 abgegeben werden sollten.

Die FDA übermittelte diese Rückmeldung am 26. April 2024. Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in die im Jahr 2024 voraussichtlich mindestens 24 Patienten in den USA aufgenommen werden sollen. Die beiden wichtigsten Endpunkte der Studie sind die Zeit bis zum anhaltenden klinischen Verschwinden der Symptome der Babesiose und die molekulare Heilung, die durch einen von der FDA zugelassenen Nukleinsäuretest bestimmt wird.

Die Studie wird in drei Krankenhäusern im Nordosten der Vereinigten Staaten durchgeführt. Die Wirksamkeit und Sicherheit von 8-Aminochinolinen, einer Medikamentenklasse, zu der auch Tafenoquin und Primaquin gehören, zur Vorbeugung und Behandlung von Malaria ist gut belegt. Das Auftauchen mehrerer Fallstudien zum Einsatz von Tafenoquin bei Babesiose in der Literatur deutet darauf hin, dass das Medikament in der medizinischen Praxis in den USA zu diesem Zweck eingesetzt wird. Tafenoquin wurde 2018 in den Vereinigten Staaten als ARAKODA® und in Australien als KODATEF® zur Malariaprophylaxe zugelassen.

Beide wurden 2019 auf den Markt gebracht und werden derzeit in den jeweiligen Ländern über pharmazeutische Großhandelsnetze vertrieben. Sie sind in Einzelhandelsapotheken als verschreibungspflichtiges Medikament zur Malariaprophylaxe erhältlich. Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention kann die lange terminale Halbwertszeit von Tafenoquin, die etwa 16 Tage beträgt, potenzielle Vorteile bei einer weniger häufigen Dosierung zur Malariaprophylaxe bieten.

ARAKODA® ist nicht für jeden geeignet. Patienten und verschreibende Ärzte sollten die folgenden wichtigen Sicherheitsinformationen lesen. Personen mit Malariarisiko verschreiben ARAKODA® 2 x 100 mg Tabletten einmal täglich für drei Tage (die Einnahmephase) vor einer Reise in ein Gebiet der Welt, in dem Malaria endemisch ist, 2 x 100 mg Tabletten wöchentlich für bis zu sechs Monate während der Reise und dann 2 x 100 mg in der Woche nach der Reise. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Hämolytische Anämie: Aufgrund des Risikos einer hämolytischen Anämie muss vor der Verschreibung von ARAKODA® ein G6PD-Test durchgeführt werden.

Überwachen Sie Ihre Patienten auf Anzeichen oder Symptome einer Hämolyse. G6PD-Mangel in der Schwangerschaft oder Stillzeit: ARAKODA® kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau mit einem G6PD-Mangel verabreicht wird. ARAKODA® wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Ein Säugling mit G6PD-Mangel kann durch die Aufnahme von ARAKODA® über die Muttermilch dem Risiko einer hämolytischen Anämie ausgesetzt sein. Überprüfen Sie den G6PD-Status des Säuglings vor Beginn des Stillens. Methämoglobinämie: Es wurden asymptomatische Erhöhungen des Methämoglobins im Blut beobachtet.

Leiten Sie eine geeignete Therapie ein, wenn Anzeichen oder Symptome einer Methämoglobinämie auftreten. Psychiatrische Wirkungen: Schwerwiegende psychotische Nebenwirkungen wurden bei Patienten mit einer Psychose oder Schizophrenie in der Vorgeschichte beobachtet, und zwar bei Dosen, die von der zugelassenen Dosis abweichen. Wenn psychotische Symptome (Halluzinationen, Wahnvorstellungen oder stark desorganisiertes Denken oder Verhalten) auftreten, sollten Sie die Therapie mit ARAKODA® abbrechen und so bald wie möglich eine psychiatrische Untersuchung durchführen lassen.

Überempfindlichkeitsreaktionen: Bei der Einnahme von ARAKODA® wurden schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, leiten Sie eine geeignete Therapie ein. Verzögerte unerwünschte Wirkungen: Aufgrund der langen Halbwertszeit von ARAKODA® (etwa 16 Tage) können psychiatrische Wirkungen, hämolytische Anämie, Methämoglobinämie und Überempfindlichkeitsreaktionen verzögert auftreten und/oder andauern.

Unerwünschte Wirkungen: Die häufigsten Nebenwirkungen (Häufigkeit größer oder gleich 1 Prozent) waren: Kopfschmerzen, Schwindel, Rückenschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, erhöhte Alanin-Aminotransferase, Reisekrankheit, Schlaflosigkeit, Depression, abnorme Träume und Angstzustände. Wechselwirkungen mit Medikamenten:Vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung mit Medikamenten, die Substrate des organischen Kationentransporters-2 (OCT2) oder des Multidrug- und Toxinextrusionstransporters sind. Anwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen:Laktation: Raten Sie Frauen davon ab, einen Säugling mit G6PD-Mangel oder einen Säugling mit unbekanntem G6PD-Status während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis von ARAKODA zu stillen.