Die Ergebnisse, die auf der Tagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago vorgestellt wurden, folgen auf frühere vielversprechende Daten aus der Studie, die zeigen, dass der maßgeschneiderte mRNA-Impfstoff in Kombination mit Keytruda von Merck das Risiko des Todes oder des Wiederauftretens des Melanoms im Vergleich zu Keytruda allein um 44% reduziert.

Die Ergebnisse fügen sich in eine wachsende Zahl von Belegen ein, die darauf hindeuten, dass die mRNA-Technologie, die während der COVID-19-Pandemie bekannt wurde, dazu verwendet werden kann, personalisierte Impfstoffe zusammenzustellen, die das Immunsystem darauf trainieren, den spezifischen Typ von Krebszellen in den Tumoren eines Patienten anzugreifen.

Wissenschaftler verfolgen den Traum von Impfstoffen zur Behandlung von Krebs schon seit Jahrzehnten mit wenig Erfolg. Experten sagen, dass mRNA-Impfstoffe, die in nur acht Wochen hergestellt werden können, in Verbindung mit Medikamenten, die das Immunsystem anregen, zu einer neuen Generation von Krebstherapien führen könnten.

Man hofft auf "ein völlig neues Behandlungsparadigma bei Krebs, das besser verträglich und auf den individuellen Tumor des Patienten zugeschnitten ist", so Dr. Jane Healy, die bei Merck für die Entwicklung von Krebstherapien im Frühstadium verantwortlich ist.

Die Zusammenarbeit zwischen Merck und Moderna ist eine von mehreren, die wirksame Medikamente, die das Immunsystem zur Bekämpfung von Krebserkrankungen freisetzen, mit der mRNA-Impfstofftechnologie kombinieren. Der COVID-Impfstoff-Partner von Pfizer, BioNTech SE, und Gritstone Bio Inc. verfolgen ähnliche Ansätze mit Hilfe der mRNA-Technologie.

Die Impfstoffe zielen alle auf Neoantigene, neue Mutationen, die nur in Tumoren vorkommen. Indem sie auf diese einzigartigen Proteine abzielen, kann das Immunsystem Krebszellen abtöten, während gesundes Gewebe unversehrt bleibt.

Der Trick besteht darin, herauszufinden, welche der vielen Mutationen für den Krebs verantwortlich ist.

Zu diesem Zweck werden Tumore entfernt und ihr genetischer Aufbau mit Hilfe der DNA-Sequenzierung der nächsten Generation kartiert. Unternehmen nutzen künstliche Intelligenz, um vorherzusagen, welche Mutationen die effektivsten Ziele sind. Diese werden verwendet, um einen individualisierten Impfstoff zu entwickeln, der nur auf Mutationen im Tumor des Patienten abzielt.

Während dieses Prozesses erhalten die Patienten in der Regel eine Immuntherapie wie Keytruda oder Tecentriq von Roche, die einen Mechanismus blockieren, mit dem sich der Krebs vor dem Immunsystem versteckt.

'EIN AUSGANGSPUNKT'

Schon lange vor COVID hatten Unternehmen ein Auge auf die Technologie der Boten-RNA (mRNA) geworfen, die den Zellen die Anweisung zur Herstellung bestimmter Proteine gibt und als Vehikel für einen Krebsimpfstoff dienen könnte.

Merck und Moderna arbeiten bereits seit 2016 zusammen. Forscher am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) in New York begannen 2017 mit dem deutschen Unternehmen BioNTech zusammenzuarbeiten.

Zu diesem Zeitpunkt gab es bereits Beweise dafür, dass die Immuntherapie bei sogenannten "heißen" Tumoren oder hoch mutierten Krebsarten wie dem Melanom funktionieren könnte. Bei "kalten" Krebsarten mit wenigen Mutationen, wie dem Bauchspeicheldrüsenkrebs, gab es wenig Hoffnung, sagte Dr. Vinod Balachandran von MSK.

Mit der Standardbehandlung sterben 90% der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose.

Balachandrans Team untersuchte die seltenen Langzeitüberlebenden und stellte fest, dass eine Komponente des Immunsystems, die so genannten T-Zellen, bei diesen Menschen in der Lage sind, die vom Krebs stammenden Mutationen zu erkennen, was die Möglichkeit eines gezielten Impfstoffs eröffnet.

In einer kleinen laufenden Studie, in der ein maßgeschneiderter Impfstoff von BioNTech zusammen mit Tecentriq von Roche getestet wurde, zeigte die Hälfte der 16 Bauchspeicheldrüsenkrebs-Patienten eine Immunreaktion und keiner von ihnen wies nach 18 Monaten Anzeichen eines Rückfalls auf, so die im letzten Monat in Nature veröffentlichten Daten.

Gritstone Bio geht einen anderen Weg und kombiniert zwei Arten von maßgeschneiderten Impfstoffen in der Hoffnung, Patienten mit metastasierendem Dickdarmkrebs zu behandeln, einer anderen Krebsart, die auf Immuntherapien weitgehend unempfindlich reagiert hat.

Bei diesem Ansatz wird das Immunsystem zunächst mit einer älteren Technologie, einem Schimpansen-Adenovirus-Impfstoff, der auf die Tumore der Patienten abzielt, angeregt. Anschließend wird ein personalisierter, selbstvervielfältigender mRNA-Impfstoff eingesetzt, der ein Enzym enthält, das zusätzliche Kopien der Antigene herstellt und so die erforderliche Dosis reduziert.

Gritstone erwartet im ersten Quartal 2024 Daten aus einer späteren Studie, in der seine duale Impfstofftherapie getestet wird.

"Basierend auf allem, was wir gezeigt und veröffentlicht haben, sind wir wirklich begeistert", sagte Gritstone CEO Andrew Allen.

Merck und Moderna planen eine größere Phase-3-Studie bei Melanomen und testen die Kombination auch bei Lungenkrebs.

"Wir sehen dies als einen Ausgangspunkt", sagte Healy.