Vera Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass es eine virtuelle Veranstaltung für Meinungsführer (KOL) mit Jonathan Barratt, PhD, FRCP, von der University of Leicester veranstalten wird, der zusammen mit dem Management von Vera Therapeutics ein Update zu den Phase-2b-Daten von Atacicept bei IgA-Nephropathie (IgAN) geben wird. Atacicept ist der potenziell klassenbeste, krankheitsmodifizierende duale Inhibitor der Zytokine B-Lymphozyten-Stimulator (BLyS) und Proliferations-induzierender Ligand (APRIL) des Unternehmens. ORIGIN ist eine multinationale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie (n=116), in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Atacicept bei Patienten mit IgAN untersucht wird, die trotz verfügbarer ACE- oder ARB-Therapie weiterhin eine persistierende Proteinurie aufweisen und ein hohes Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit haben.

Dr. Barratt leitet die Renal Research Group innerhalb des College of Life Sciences der Universität Leicester. Seine Forschung konzentriert sich auf einen Bench-to-Bedside-Ansatz zur Verbesserung des Verständnisses der Pathogenese von IgAN, einer weltweit verbreiteten Ursache von Nierenversagen. Jonathan ist der Leiter der IgAN Rare Disease Group für das UK National Registry of Rare Kidney Diseases (RaDaR) und Mitglied des Lenkungsausschusses für das International IgAN Network.

Er arbeitet eng mit Pharmaunternehmen zusammen, die an neuen Behandlungen für IgAN interessiert sind. Er ist leitender Prüfarzt für eine Reihe internationaler randomisierter, kontrollierter klinischer Studien der Phasen 2 und 3 bei IgAN und war Mitglied der Kidney Health Initiative der FDA und der American Society of Nephrology: Identifying Surrogate Endpoints for Clinical Trials in IgAN Workgroup. Bei der klinischen Studie ORIGIN (NCT04716231) handelt es sich um eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2b-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Atacicept bei 116 Patienten mit IgAN, die weiterhin eine persistierende Proteinurie aufweisen und ein hohes Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung haben, obwohl sie seit mindestens 12 Wochen eine stabile RAASi-Therapie erhalten, die der empfohlenen oder verträglichen Höchstdosis entspricht. Ziel der Studie ist es, die Wirkung von Atacicept auf die Proteinurie und den Erhalt der Nierenfunktion im Vergleich zu Placebo zu ermitteln, um die geeignete(n) Dosis(en) für die weitere klinische Entwicklung zu bestimmen.

Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der Proteinurie, bewertet durch UPCR in Woche 24, und der wichtigste sekundäre Endpunkt ist die Veränderung der Proteinurie, bewertet durch UPCR in Woche 36. Weitere explorative Endpunkte sind die Veränderung der Proteinurie, bewertet durch UPCR in den Wochen 12, 48 und 96, die Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), die Veränderung der Serum-Immunglobulinspiegel und der Serum-Gd-IgA1-Spiegel, die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Serum-Pharmakokinetik (PK). Die klinische Studie ORIGIN untersuchte drei Dosisstärken von Atacicept im Vergleich zu Placebo, die wöchentlich per Fertigspritze verabreicht wurden, und deren Auswirkungen auf die Verringerung der Proteinurie, die anhand des Verhältnisses von Urinprotein zu Kreatinin (UPCR) ermittelt wurde.

Die Patienten wurden im Verhältnis 2:2:1:2 auf Atacicept 150 mg, Atacicept 75 mg, Atacicept 25 mg oder ein entsprechendes Placebo randomisiert. Nach Abschluss der 36-wöchigen verblindeten Behandlungsphase wird allen Patienten Atacicept 150 mg für weitere 60 Wochen angeboten. IgAN, auch bekannt als Morbus Berger, ist eine schwere und fortschreitende Autoimmunerkrankung der Niere, für die es nach wie vor einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf gibt.

IgAN wird durch die Produktion von immunogenem galaktose-defizientem IgA1 (Gd-IgA1) angetrieben, das Autoantikörper auslöst, die zur Bildung von pathogenen Immunkomplexen führen, die sich in den Glomeruli der Niere festsetzen und Entzündungen und fortschreitende Schäden verursachen. Bei bis zu 50% der Patienten kann IgAN zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) oder zu Nierenversagen führen, was eine erhebliche Morbidität zur Folge hat und das Leben der Patienten stark beeinträchtigt. Atacicept ist ein rekombinantes Fusionsprotein, das den löslichen Transmembran-Aktivator und Calcium-modulierenden Cyclophilin-Ligand-Interactor (TACI)-Rezeptor enthält, der an die Zytokine B-Lymphozyten-Stimulator (BLyS) und einen Proliferations-induzierenden Liganden (APRIL) bindet.

Diese Zytokine gehören zur Familie der Tumor-Nekrose-Faktoren, die das Überleben der B-Zellen und die Produktion von Autoantikörpern im Zusammenhang mit bestimmten Autoimmunkrankheiten, einschließlich IgA-Nephropathie und Lupusnephritis, fördern. Atacicept zeigte in einer klinischen Studie der Phase 2a eine dosisabhängige Wirkung auf wichtige Biomarker und klinische Marker. Vera ist der Ansicht, dass Atacicept über ein erstklassiges Potenzial verfügt, da es auf B-Zellen und Plasmazellen abzielt, um Autoantikörper zu reduzieren, und in klinischen Studien an mehr als 1.500 Patienten in verschiedenen Indikationen verabreicht wurde.