Timber Pharmaceuticals, Inc. präsentiert vorläufige Ergebnisse der ASCEND-Studie in einer Late-Breaking-Session auf der Jahrestagung 2024 der American Academy of Dermatology (AAD). Die Ergebnisse bieten einen ersten Einblick in die Daten zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik (PK) von 17 erwachsenen und jugendlichen Teilnehmern (im Alter von 12 bis 64 Jahren), die in den offenen Arm der Phase-3-Studie ASCEND zur maximalen Anwendung aufgenommen wurden. Diese späten Ergebnisse sind Teil eines umfangreichen Datenprogramms von LEO Pharma auf der AAD, für das insgesamt acht Abstracts angenommen wurden, was das kontinuierliche Engagement für die Weiterentwicklung des Forschungsstandards in der medizinischen Dermatologie unterstreicht.

ASCEND ist eine klinische Studie zu TMB-001, einem auf Polyethylenglykol (iPEG) basierenden Prüfpräparat für topisches Isotretinoin, das für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer X-chromosomaler und autosomal rezessiver kongenitaler Ichthyose (CI) entwickelt wird. CI ist eine Gruppe von seltenen genetischen Verhornungsstörungen, die zu trockener, verdickter und schuppender Haut führen. Derzeit sind keine spezifischen Behandlungen zur Behandlung von CI durch die U.S. Food and Drug Administration (FDA) zugelassen.

In diese Analyse wurden Patienten einbezogen, die in den offenen Arm der ASCEND-Studie mit maximaler Anwendung eingeschlossen waren und bei denen 75-90% der Körperoberfläche betroffen waren und die auf der Investigator Global Assessment (IGA)-Skala eine mittelschwere bis schwere Erkrankung aufwiesen (IGA-Score = 3). Die Ergebnisse der TMB-001-Studie zeigten, dass der mittlere Gesamtwert der Investigator Global Assessment (IGA)-Skala für Skalierung und Fissurierung vom Ausgangswert bis zur Woche 12 von 3,2 auf 1,6 sank (p=0,0001). Im gleichen Zeitraum erreichten 59% der Patienten einen Rückgang der IGA-Werte um 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert, während 82% eine klinisch signifikante Verbesserung (= 1 Punkt) der IGA-Werte gegenüber dem Ausgangswert aufwiesen.

Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) gemeldet.1 Bei 65% der Teilnehmer trat mindestens 1 unerwünschtes Ereignis (AE) auf, mit insgesamt 35 Ereignissen. Die drei häufigsten unerwünschten Ereignisse unter der Behandlung waren Erythem (N=7), Pruritus (N=4) und Stechen/Schmerzen (N=2). Die Ergebnisse stammen von Teilnehmern des offenen Arms der ASCEND-Studie zur maximalen Anwendung.

Dieser Arm zielte darauf ab, die PKs von TMB-001 zu analysieren, indem der Grad der systemischen Exposition von Isotretinoin und Metaboliten bestimmt wurde. Zu diesem Zweck wurde die Veränderung von Isotretinoin (ISO), 4-Oxo-Isotretinoin (4-O-ISO), Tretinoin (TR) und 4-Oxo-Tretinoin (4-O-TR) nach 14 Tagen zweimal täglicher Anwendung von TMB-001 gegenüber dem Ausgangswert ermittelt. Die Daten zeigten niedrige systemische Konzentrationen für alle vier untersuchten Moleküle nach 14 Tagen zweimal täglicher Anwendung von TMB-001.

Die mittleren Steady-State-Spitzenplasmakonzentrationen (ng/ml) bei den 17 Teilnehmern lagen bei 4,5 für ISO, 9,0 für 4-O-ISO und niedrig bis nicht berechenbar für TR und 4-O-TR. Im Januar 2024 schloss LEO Pharma die Übernahme von Timber Pharmaceuticals ab, einem biopharmazeutischen Unternehmen in der klinischen Phase, das sich auf die Entwicklung und Vermarktung von Therapien für seltene und seltene dermatologische Erkrankungen konzentriert. Nach Abschluss der Übernahme wurde der führende Produktkandidat von Timber Pharmaceuticals, TMB-001, in die Pipeline von LEO Pharma aufgenommen.

TMB-001 befindet sich in der Erprobung und wurde noch von keiner Gesundheitsbehörde bewertet. Eine laufende, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TMB-001 0,05%iger topischer Salbe bei der Behandlung von kongenitaler Ichthyose (CI) bei Probanden (Alter =6 Jahre) mit entweder dem autosomal rezessiven kongenitalen Ichthyose-Subtyp (ARCI) oder dem X-chromosomal rezessiven Ichthyose-Subtyp (XLRI). Die klinische Studie ist in zwei Teile gegliedert.

Der erste ist eine randomisierte, doppelblinde, Vehikel-kontrollierte Phase-III-Studie. Ihr Ziel ist es, die Wirksamkeit von TMB-001 0,05%iger topischer Salbe zur Behandlung von CI im Vergleich zu Vehikel während einer 12-wöchigen Behandlung zu ermitteln. Im zweiten Teil der Studie wird eine Untergruppe vorausgewählter Zentren parallel Probanden rekrutieren, die entweder dem ARCI- oder dem XLRI-Subtyp angehören und in einen Arm mit optionaler maximaler Anwendung aufgenommen werden.

Das primäre Ziel dieses Teils der Studie ist die Bestimmung der systemischen Exposition von Isotretinoin und Metaboliten nach einmaliger oder mehrfacher Anwendung von TMB-001 0,005% Salbe. Der primäre Endpunkt ist eine Bewertung der individuellen Konzentrationen von 4-Oxo-Isotretinoin (4-O-ISO), Tretinoin (TR), 4-Oxo-Tretinoin (4-O-TR) und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert. TMB-001, topisches Isotretinoin im patentierten Polyethylenglykol (IPEG?)-Verabreichungssystem des Unternehmens, wird für die Behandlung von mittelschweren bis schweren Untertypen der kongenitalen Ichthyose (CI) entwickelt.

Im vierten Quartal 2021 wurden die positiven Topline-Ergebnisse der Phase 2b CONTROL-Studie bekannt gegeben. Im ersten Quartal 2022 erhielt TMB-001 sowohl die Breakthrough Therapy Designation als auch den Fast Track Status von der U.S. Food and Drug Administration (FDA). Die klinische Phase-3-Studie ASCEND wurde im zweiten Quartal 2022 eingeleitet.