Syros Pharmaceuticals gab ein Update zu seinen klinischen Entwicklungsprogrammen und erläuterte seine strategischen Prioritäten und die erwarteten Meilensteine. Tamibarotene: Oraler RARa-Agonist: Syros untersucht Tamibarotene bei Patienten mit neu diagnostiziertem RARA-positivem myelodysplastischem Syndrom mit höherem Risiko (HR-MDS). Das Unternehmen geht davon aus, dass die Daten aus der laufenden Phase-3-Studie SELECT-MDS-1, in der Tamibarotene in Kombination mit Azacitidin bei HR-MDS untersucht wird, im vierten Quartal 2023 oder im ersten Quartal 2024 veröffentlicht werden, wobei ein möglicher NDA-Antrag für 2024 erwartet wird. Syros prüft Tamibarotene auch für die Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter RARA-positiver, untauglicher akuter myeloischer Leukämie (AML). Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der zweiten Jahreshälfte 2022 Daten aus dem Sicherheitsteil der laufenden Phase-2-Studie SELECT-AML-1 vorlegen wird, in der Tamibarotene in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax untersucht wird. SY-2101: Orales Arsentrioxid (ATO): Syros prüft SY-2101 bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter Promyelozytenleukämie (APL). Das Unternehmen erwartet, Mitte 2022 PK- und Sicherheitsdaten aus der laufenden Dosisbestätigungsstudie vorzulegen. Die Rückmeldungen aus einem Typ-C-Treffen mit der US-Arzneimittelbehörde (FDA) im November 2021 unterstützen weiterhin die molekulare komplette Ansprechrate als primären Endpunkt für die beschleunigte Zulassung und das ereignisfreie Überleben als primären Endpunkt für die volle Zulassung, jeweils im Vergleich zu den historischen IV ATO-Daten. Darüber hinaus geht Syros aufgrund der Rückmeldungen nun davon aus, dass etwa 215 Patienten in die Studie aufgenommen werden, die im Verhältnis zwei zu eins randomisiert werden, um SY-2101 oder intravenös verabreichtes ATO zu erhalten. Der IV-ATO-Arm wird einen Vergleich der Sicherheit und Verträglichkeit ermöglichen. Syros geht nun davon aus, die Phase-3-Studie im ersten Quartal 2023 zu beginnen und die Daten im Jahr 2025 bekannt zu geben. Selektive CDK-Hemmung: SY-5609: Oraler CDK7-Inhibitor: Im vierten Quartal 2021 begann Syros mit der Expansionskohorte zur Untersuchung von SY-5609 in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs in der Zweitlinie. In die Kohorte sollen etwa 50 Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs aufgenommen werden, die nach einer Erstlinienbehandlung mit FOLFIRINOX fortgeschritten sind. Die Patienten werden entweder SY-5609 in Kombination mit Gemcitabin oder SY-5609 in Kombination mit Gemcitabin und nab-Paclitaxel in den zugelassenen Dosierungen der Kombinationspräparate erhalten. In der Studie werden Sicherheit und Verträglichkeit sowie Wirksamkeitsmaße wie die Krankheitskontrollrate und das progressionsfreie Überleben untersucht. Syros geht davon aus, in der zweiten Jahreshälfte 2022 erste Daten zur Sicherheit von SY-5609 in Kombination mit einer Chemotherapie vorlegen zu können. Syros plant auch, das Potenzial von SY-5609 bei hämatologischen Tumoren zu untersuchen. Auf der Grundlage mechanistischer Überlegungen und präklinischer Daten, die das Potenzial der CDK7-Hemmung bei einem breiten Spektrum von Blutkrebserkrankungen belegen, wird Syros die maximal verträgliche Dosis von SY-5609 bei Patienten mit rezidivierenden hämatologischen Malignomen, einschließlich B-Zell-Lymphomen wie dem Mantelzell-Lymphom, untersuchen, bevor eine gezielte Expansionskohorte gestartet wird. Die Phase-1-Studie wird voraussichtlich in der zweiten Jahreshälfte 2022 beginnen, die Daten werden für Mitte 2023 erwartet und sollen als Grundlage für die weitere Entwicklung bei bestimmten hämatologischen Krebsarten dienen. Im August 2021 schloss Syros eine Vereinbarung mit Roche zur Erforschung von SY-5609 in Kombination mit Atezolizumab bei Patienten mit BRAF-mutiertem kolorektalem Karzinom (CRC). Im Rahmen dieser Vereinbarung ist Roche der Sponsor der Studie und Syros liefert SY-5609.