Iovance Biotherapeutics, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Arzneimittelzulassungsbehörde (FDA) AMTAGVI? (Lifileucel) Suspension zur intravenösen Infusion zugelassen hat. AMTAGVI ist eine vom Tumor stammende autologe T-Zell-Immuntherapie, die für die Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom indiziert ist, die zuvor mit einem PD-1 blockierenden Antikörper und, falls eine BRAF V600 Mutation vorliegt, mit einem BRAF-Inhibitor mit oder ohne MEK-Inhibitor behandelt wurden.

Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Gesamtansprechrate (ORR) und der Dauer des Ansprechens zugelassen. Iovance führt außerdem TILVANCE-301 durch, eine Phase-3-Studie, die den klinischen Nutzen bestätigen soll. AMTAGVI ist die erste und einzige einmalige, individualisierte T-Zell-Therapie, die von der FDA für eine solide Tumorerkrankung zugelassen wurde.

Der für AMTAGVI vorgeschlagene Mechanismus bietet einen neuen Zelltherapieansatz, bei dem patientenspezifische T-Zellen, so genannte TIL-Zellen, eingesetzt werden. Wenn Krebs entdeckt wird, bildet das Immunsystem TIL-Zellen, um den Krebs zu lokalisieren, anzugreifen und zu zerstören. TIL-Zellen erkennen charakteristische Tumormarker auf der Zelloberfläche des Krebses einer jeden Person.

Wenn sich Krebs entwickelt und durchsetzt, können die körpereigenen TIL-Zellen die ihnen zugedachte Funktion der Krebsbekämpfung nicht mehr erfüllen. AMTAGVI wird in einem patentrechtlich geschützten Verfahren hergestellt, um die einzigartigen T-Zellen eines Patienten aus einem Teil seines Tumors zu gewinnen und zu vermehren. AMTAGVI gibt Milliarden von T-Zellen des Patienten an den Körper zurück, um den Krebs zu bekämpfen.

Autorisierte Behandlungszentren (Authorized Treatment Centers, ATCs) werden AMTAGVI den Patienten als Teil eines Behandlungsschemas verabreichen, das die Lymphdrainage und eine kurze Behandlung mit hochdosiertem PROLEUKIN® (Aldesleukin) umfasst. Die FDA-Zulassung stützt sich auf die Ergebnisse der klinischen Studie C-144-01 zur Sicherheit und Wirksamkeit. C-144-01 ist eine globale, multizentrische Studie zur Untersuchung von AMTAGVI bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, die zuvor mit einer Anti-PD-1-Therapie und gegebenenfalls einer zielgerichteten Therapie behandelt wurden.

AMTAGVI zeigte ein tiefgreifendes und dauerhaftes Ansprechen. Die primäre Wirksamkeitsanalyse umfasste 73 Patienten aus Kohorte 4, die die empfohlene AMTAGVI-Dosis aus einer zugelassenen Herstellungseinrichtung erhielten. Von den 73 Patienten erreichten 31,5% ein objektives Ansprechen nach den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) mit einer medianen Dauer des Ansprechens, die nach 18,6 Monaten Nachbeobachtung2 nicht erreicht wurde (43,5% der Ansprecher hatten eine Dauer von mehr als 12 Monaten).

Außerdem umfasste die unterstützende gepoolte Wirksamkeitsstudie insgesamt 153 Patienten aus Kohorte 4 und Kohorte 2. Von den 153 Patienten erreichten 31,4% ein objektives Ansprechen nach RECIST 1.1, wobei die mediane Dauer des Ansprechens nach 21,5 Monaten Nachbeobachtung2 noch nicht erreicht war (54,2% der Ansprecher hatten eine Dauer von mehr als 12 Monaten). Die detaillierten Ergebnisse der klinischen Studie C-144-01 sind in The Journal for ImmunoTherapy of Cancer (Chesney 2022) veröffentlicht. AMTAGVI wird in Philadelphia im Iovance Cell Therapy Center (iCTC) hergestellt, das über Kapazitäten für bis zu mehreren tausend Patienten pro Jahr verfügt, einschließlich eines nahe gelegenen Auftragsherstellers.

Das iCTC wird derzeit weiter ausgebaut, so dass sich die Kapazität in den nächsten Jahren deutlich erhöhen wird. Das iCTC ist die erste von der FDA zugelassene, zentralisierte und skalierbare Produktionsstätte für die Herstellung von TIL-Zelltherapien für Patienten mit soliden Tumoren. AMTAGVI muss in einem ATC verabreicht werden, und mehr als 30 ATCs sind darauf vorbereitet, Tumorgewebe von Patienten für die Herstellung von AMTAGVI zu sammeln und zu versenden.