Benitec Biopharma Inc. meldete anhaltende, dauerhafte Verbesserungen bei der röntgenologischen Beurteilung der Schluckeffizienz und dem von den Probanden berichteten Ergebnisinstrument zum 180-Tage-Zeitpunkt nach der Verabreichung der niedrigen Dosis von BB-301 an den ersten Probanden (Proband 1), der im Rahmen der einarmigen, offenen, sequenziellen Phase 1b/2a-Kohortenstudie (NCT06185673) mit BB-301 bei okulopharyngealer Muskeldystrophie (OPMD) behandelt wurde. BB-301 wurde von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) und dem Ausschuss für Arzneimittel für seltene Leiden (COMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) als Orphan Drug eingestuft. Die aktuelle Zwischenbilanz der klinischen Studie konzentriert sich hauptsächlich auf die 180-Tage-Ergebnisse der videofluoroskopischen Schluckstudie (?VFSS?), die den gesamten Rachenrückstand (?TPR?, d.h. die Menge an fester oder flüssiger Nahrung, die nach dem ersten Schluck im Rachen verbleibt) und das Subject-Reported Outcome Instrument (d.h., Sydney Swallow Questionnaire oder SSQ), da die Key Opinion Leaders (KOLs), die an dem jüngsten Webcast des BB-301 Forschungs- und Entwicklungstages im April 2024 teilnahmen, den Gesamtrückstand im Rachenraum und den SSQ als die zentralen Wertmarker für die langfristige Bewertung der klinisch bedeutsamen Verbesserung bei Probanden mit der Diagnose OPMD hervorhoben.

Da der formale statistische Plan für die klinische Studie der Phase 1b/2a von BB-301 Vergleiche der durchschnittlichen Bewertungen vor der Verabreichung der Dosis mit den jeweiligen durchschnittlichen Bewertungen 365 Tage nach der Verabreichung der Dosis für jeden Probanden vorsieht, konzentriert sich die Zwischenbilanz der klinischen Studie auf diese spezifischen quantitativen Vergleiche. Benitec plant, zusätzliche Analysen der vorläufigen klinischen Studiendaten auf bevorstehenden medizinischen Konferenzen und von dem Unternehmen gesponserten Webcasts mit Schwerpunkt auf Forschung und Entwicklung im ersten Quartal des Jahres 2025 vorzulegen. Zuvor bekannt gegebene Zwischenergebnisse der klinischen Studie 90 Tage nach der Verabreichung: Bei der 90-Tage-Bewertung nach der Verabreichung der niedrigen Dosis von BB-301 wies Proband 1 Verbesserungen bei den wichtigsten VFSS-Bewertungen auf, die mit der Beobachtung ähnlicher Verbesserungen beim SSQ im Vergleich zu den Durchschnittswerten vor der Verabreichung von BB-301 im Rahmen der OPMD Natural History Study korrelierten, was auf eine Verbesserung der Schluckfunktion hinweist, wie von Proband 1 berichtet. Neu gemeldete Zwischenergebnisse der klinischen Studie 180 Tage nach der Verabreichung: Die durchschnittlichen TPR-Werte nach der Verabreichung der niedrigen Dosis des Gentherapeutikums BB-301 waren im Vergleich zu den durchschnittlichen Werten vor der Verabreichung, die für Proband 1 während der OPMD Natural History Study aufgezeichnet wurden, auch 180 Tage nach der Verabreichung deutlich reduziert (d.h. es verblieben geringere Mengen an fester Nahrung und flüssigem Material im Rachenraum nach Abschluss des ersten Schluckens).

Entscheidend ist, dass bei drei der vier Nahrungsmittelarten, die während der radiologischen Schluckstudien bei Proband 1 untersucht wurden, die durchschnittlichen TPR-Werte nach der Verabreichung von BB-301 180 Tage nach der Verabreichung niedriger waren als zu irgendeinem Zeitpunkt während des 9-monatigen Beobachtungszeitraums vor der Verabreichung, der die OPMD Natural History Study umfasst, wobei der durchschnittliche TPR-Wert nach der Verabreichung der vierten Nahrungsmittelart dem niedrigsten TPR-Wert entsprach, der zu irgendeinem Zeitpunkt während des 9-monatigen Beobachtungszeitraums vor der Verabreichung der OPMD Natural History Study beobachtet wurde. Die Gesamtpunktzahl des vom Probanden berichteten SSQ zeigte ebenfalls eine anhaltende Verringerung der dysphagischen Symptome des Probanden (d.h. eine Verbesserung der Schluckfähigkeit des Probanden) zum Zeitpunkt 180 Tage nach der Verabreichung, wobei die Gesamtpunktzahl des SSQ weiter zurückging und im Vergleich zum Durchschnittswert vor der Verabreichung, der für Proband 1 während der OPMD Natural History Study ermittelt wurde, deutlich reduziert blieb, was auf eine größere Verbesserung der Schluckfunktion hinweist, wie sie von Proband 1 berichtet wurde. Wichtig ist, dass ähnlich wie bei den Ergebnissen der VFSS-Bewertungen der TPR der durchschnittliche SSQ-Gesamtwert nach der Dosis zum Zeitpunkt 180 Tage nach der Dosis niedriger war als zu irgendeinem Zeitpunkt während des 9-monatigen Bewertungszeitraums vor der Dosis im Rahmen der OPMD Natural History Study.