Belite Bio Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen nach Gesprächen mit der FDA das Studiendesign für die geplante klinische Phase-3-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tinlarebant (auch bekannt als LBS-008) bei Patienten mit geografischer Atrophie (GA) im Zusammenhang mit trockener AMD abgeschlossen hat. Tinlarebant ist eine neuartige orale Therapie, die als frühzeitige Intervention zur Verhinderung der Anhäufung von Vitamin-A-basierten Toxinen (Bisretinoiden) gedacht ist, die STGD1 verursachen und zur Pathogenese der trockenen AMD beitragen. Bisretinoide werden als Nebenprodukte von Vitamin A im Sehzyklus gebildet.

Tinlarebant wirkt, indem es den Spiegel von RBP4 im Serum senkt, dem Trägerprotein, das das Retinol zum Auge transportiert. Indem es die Menge des ins Auge gelangenden Retinols moduliert, reduziert Tinlarebant die Bildung von Bisretinoiden, um die Gesundheit des Netzhautgewebes zu erhalten. STGD1 ist die häufigste vererbte Netzhautdystrophie (die zu Unschärfe oder Verlust des zentralen Sehens führt) bei Erwachsenen und Kindern.

Die Krankheit wird durch ein dysfunktionales retinaspezifisches Protein (ABCA4) verursacht, das eine frühe, abnorme Anhäufung von zytotoxischen Nebenprodukten von Vitamin A in der Netzhaut verursacht, was zum Absterben von Netzhautzellen und zum fortschreitenden Verlust des Sehvermögens führt. Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen für STGD1. Die trockene AMD ist eine der Hauptursachen für den Verlust des Sehvermögens in den USA. Die trockene AMD hat eine heterogene Ätiologie, zeigt aber eine ähnliche Pathophysiologie wie STGD1, bei der die übermäßige Ansammlung zytotoxischer Bisretinoide zum Absterben von Netzhautzellen und zum Verlust des Sehvermögens führt.

Es gibt schätzungsweise 11 Millionen Patienten mit trockener AMD in den USA und über 196 Millionen Patienten weltweit mit geschätzten direkten Gesundheitskosten von 255 Milliarden USD. Eine fortgeschrittene, das Sehvermögen bedrohende Form der trockenen AMD ist die Geographische Atrophie (GA), die durch eine fortschreitende Atrophie des retinalen Pigmentepithels und der darunter liegenden Choriocapillaris gekennzeichnet ist, gefolgt von einem Verlust der Photorezeptoren innerhalb der Netzhaut und einer anhaltenden Sehbehinderung. Weltweit sind mehr als 8 Millionen Menschen von GA betroffen, das sind etwa 20% aller Menschen mit AMD.

Es wird erwartet, dass die Häufigkeit der GA mit der zunehmenden Überalterung in den Industrieländern steigen wird. Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen für trockene AMD.