Bridge Biotherapeutics Inc. hat auf der Jahrestagung 2023 der American Association for Cancer Research (AACR), die vom 14. bis 19. April in Orlando, Florida, stattfindet, ein Poster mit aktualisierten präklinischen Daten zu seinem Medikamentenkandidaten BBT-207 vorgestellt. BBT-207, das das Potenzial hat, ein mutantenspezifischer und breit wirksamer Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor (EGFR TKI) der vierten Generation zu sein, ist der erste intern entdeckte Arzneimittelkandidat des Unternehmens mit starker Aktivität und Wirksamkeit gegen ein breites Spektrum von EGFR-Mutationen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), einschließlich C797S-Doppelmutationen, die nach einer EGFR TKI-Behandlung der dritten Generation auftreten. Auf der letztjährigen AACR-Jahrestagung gab das Unternehmen erste präklinische Daten für BBT-207 bekannt und erörterte die Wirksamkeit des Medikamentenkandidaten gegen EGFR C797S-Doppelmutationen einschließlich Del19/C797S (DC) und L858R/C797S (LC) sowie gegen Treibermutationen einschließlich Del19 und L858R.

In der diesjährigen Posterpräsentation stellte das Unternehmen die intrakranielle Anti-Tumor-Aktivität von BBT-207 sowie weitere Daten vor, die die Anti-Tumor-Wirksamkeit des experimentellen Medikaments belegen. In einer In-vivo-Studie mit einem intrakraniellen Implantationsmodell von luciferase-markierten PC-9-Zellen, die EGFR Del19/T790M/C797S (DTC)-Mutationen tragen, zeigte BBT-207 eine signifikant höhere Überlebensrate der Mäuse im Vergleich zu einer Kontrollgruppe. Drei Wochen nach Studienbeginn wiesen beide Gruppen, die mit einer niedrigen und einer hohen Dosis von BBT-207 behandelt wurden, eine höhere Überlebensrate auf als die mit Osimertinib behandelte Kontrollgruppe.

Am 21. Tag der Studie wiesen die niedrig dosierte BBT-207-Gruppe, die hoch dosierte Gruppe und die Kontrollgruppe jeweils eine Überlebensrate von 75%, 100% und 25% auf. Auch die in derselben In-vivo-Studie erhobenen Daten der Biolumineszenz-Bildgebung zeigten, dass die Probanden mit der Vergleichsbehandlung ab Woche 2 systemische Metastasen, einschließlich Hirnmetastasen, aufwiesen, während die BBT-207-Behandlungsgruppen ein relativ geringeres Maß an Metastasen aufwiesen. Im Anschluss an die Veröffentlichung der Daten aus dem letzten Jahr haben sowohl die In-vitro- als auch die In-vivo-Wirksamkeitsdaten auf dem diesjährigen Poster gezeigt, dass BBT-207 eine robuste Anti-Tumor-Wirksamkeit aufweist.

BBT-207 zeigte in einer In-vivo-Studie mit Osimertinib-resistenten Ba/F3 CDX-Mausmodellen eine dosisabhängige Tumorregression gegen C797S-Doppelmutationen. Die Verabreichung von 40mg/kg über 21 Tage führte zu einer signifikanten Rückbildung des Tumorwachstums mit einer Tumorwachstumshemmungsrate (TGI) von 107% im Del19/C797S (DC) Modell und 102% im L858R/C797S (LC) Modell. Im DC-Modell wurde bei 8 von 8 Mäusen eine Rückbildung des Tumors (TR) im Vergleich zur Vorbehandlung beobachtet.

Im März 2023 reichte das Unternehmen bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) einen Investigational New Drug Application (IND) ein, um eine klinische Studie der Phase 1/2 mit BBT-207 durchzuführen. Bridge Biotherapeutics hat letztes Jahr auf dem AACR erstmals präklinische Forschungsdaten zu BBT-207 veröffentlicht.