MEI Pharma, Inc. gab bekannt, dass das Board of Directors des Unternehmens einstimmig einen strategischen Plan beschlossen hat, um die jüngsten positiven klinischen Daten von Voruciclib und ME-344 zu nutzen, um die klinische Entwicklung von Voruciclib zu priorisieren und gleichzeitig die Entwicklung einer neuen ME-344-Formulierung für eine Phase-1-Studie zu ermöglichen. Darüber hinaus hat der Verwaltungsrat des Unternehmens einstimmig beschlossen, auf eine zweite Kapitalrückführung im Rahmen der Kooperationsvereinbarung zwischen Anson Funds und Cable Car Capital vom 31. Oktober 2023 zu verzichten, um Ressourcen zu sparen und die strategischen Investitionen aufeinander abzustimmen und damit die operative Laufbahn des Unternehmens zu verlängern. Wie bereits früher bekannt gegeben, sah die Kooperationsvereinbarung vom 31. Oktober 2023 des Unternehmens mit den Aktionären, einschließlich Anson Funds und Cable Car Capital, vor, dass eine potenzielle zweite Kapitalrückgabe unter bestimmten Umständen, wie in dieser Vereinbarung dargelegt, vom Vorstand genehmigt werden könnte, vorbehaltlich der Ausübung der treuhänderischen Pflichten des Vorstands.

Da die von der Kohorte 1 der Phase 1b-Studie gemeldeten Daten ein in der Vereinbarung genanntes Kriterium für die potenzielle zweite Kapitalrückgabe überstiegen, war der Auslöser für eine Kapitalrückgabe nicht erfüllt. Der Verwaltungsrat hat ferner einstimmig beschlossen, nachdem er beschlossen hatte, mit der Kohorte 2 nicht fortzufahren, dass das Unternehmen in Ausübung seiner treuhänderischen Pflichten nach geltendem Recht und im Lichte seiner Ansichten darüber, welcher Weg im besten Interesse der Aktionäre des Unternehmens ist, nicht mit einer zusätzlichen potenziellen Kapitalrückgabe, wie sie gemäß der Kooperationsvereinbarung zulässig ist, fortfahren wird. Die vom MEI-Verwaltungsrat einstimmig genehmigte Strategie sieht vor, die klinische Entwicklung von Voruciclib, einem selektiven oralen Cyclin-abhängigen Kinase 9 (?CDK9?)-Inhibitor, bis Ende des Kalenderjahres 2025 auf neue Wertpunkte zu bringen und eine neue Formulierung von ME-344, einem Prüfpräparat zur Hemmung der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung (?OXPHOS?), zu ermöglichen.

Der Plan stützt sich auf die ermutigenden klinischen Daten von Voruciclib und ME-344, über die kürzlich separat berichtet wurde. Im Hinblick auf Voruciclib besteht das Entwicklungsziel darin, Voruciclib für eine Phase-3-Studie in Kombination mit Venetoclax (Venclexta®) bei Patienten mit rezidivierter und refraktärer (?R/R?) akuter myeloischer Leukämie (?AML?) zu optimieren. Der Plan sieht vor, dass die weitere Entwicklungsstrategie für Voruciclib von den Ergebnissen künftiger klinischer Studien und den Empfehlungen der zuständigen Zulassungsbehörden abhängig gemacht wird.

Vorbehaltlich positiver Phase-1-Daten im Laufe dieses Jahres plant MEI, die laufende Phase-1-Studie um einen Phase-2-Studienarm zu erweitern, wobei die Rekrutierung in den Phase-2-Arm voraussichtlich im Jahr 2025 beginnen wird. Es wird erwartet, dass bis Ende 2025 Daten der Phase 2 vorliegen werden. Abhängig vom Erfolg der Phase-1/2-Studie plant MEI, das Programm so weit zu entwickeln, dass im Jahr 2026 eine Phase-3-Zulassungsstudie eingeleitet werden kann.

Bei ME-344 ist geplant, eine neue Formulierung für die weitere klinische Entwicklung zu entwickeln, um die Möglichkeit besser zu nutzen, einen neuartigen Ansatz zur Herbeiführung einer synthetischen Letalität in Tumoren in Kombination mit VEGF-Inhibitoren wie Bevacizumab (Avastin®) voranzutreiben. Das Unternehmen hat bereits mit der Erforschung und Entwicklung der neuen Formulierung begonnen und dabei ermutigende Ergebnisse erzielt. Ziel ist es, die biologische Aktivität zu erhöhen, die Verabreichung zu vereinfachen und die kommerziellen Möglichkeiten zu verbessern. Die Unterbrechung der klinischen Aktivität von ME-344 und die Entwicklung einer neuen Formulierung wird die Ausgaben für ME-344 sofort reduzieren.

Das Unternehmen meldete kürzlich den Beginn der Rekrutierung einer Erweiterungskohorte der laufenden Phase-1-Studie zur Untersuchung von Voruciclib plus Venetoclax (Venclexta®), einem B-Zell-Lymphom 2 (?BCL2?)-Inhibitor, bei R/R AML. Die Entscheidung, die Expansionskohorte zu eröffnen, basierte auf ermutigenden ersten Daten, die eine antileukämische Aktivität zeigen, einschließlich vollständiger Reaktionen bei stark vorbehandelten Patienten. Darüber hinaus zeigten erste Ergebnisse aus korrelativen Biomarker-Analysen verfügbarer Proben von Patienten, die mit der Kombination behandelt wurden, bei Dosierungen von 100 mg oder mehr den erwarteten Rückgang des myeloischen Leukämiezelldifferenzierungsproteins (?Mcl-1?), einschließlich eines stärkeren Rückgangs von Mcl-1 bei höheren Dosen.

Die Verringerung von Mcl-1 steht im Einklang mit dem bekannten Wirkmechanismus von CDK9. Außerdem gab es keine Hinweise auf eine überlappende Toxizität mit Venetoclax und es wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet. Venetoclax wird zunehmend als Standardbehandlung bei Patienten mit AML eingesetzt, aber eine Erhaltungstherapie nach Versagen von Venetoclax ist üblich und bringt nur begrenzten Nutzen. Nur etwa 10% der Patienten sprechen auf eine Erhaltungstherapie nach Versagen von Venetoclax an, was einen erheblichen Bedarf für Patienten mit AML darstellt.

Während mutationsspezifische Therapien wie FLT3-, IDH- und Menin-Inhibitoren bei Patienten mit solchen Mutationen eingesetzt werden können, weist die Mehrheit der Patienten mit AML keine therapeutisch verwertbaren Mutationen auf. Somit ist die Hemmung von CDK9 eine mutationsunabhängige therapeutische Möglichkeit für die Mehrheit der Patienten mit R/R AML, die eine größere Patientenpopulation anspricht als jede mutationsspezifische Therapie. Wie separat berichtet, erreichten 25% der auswertbaren Patienten mit rezidivierendem metastasiertem Darmkrebs (?mCRC?), die in Kohorte 1 der laufenden Phase 1b-Studie zur Untersuchung von ME-344 in Kombination mit Bevacizumab (Avastin®) eingeschlossen waren, eine vorher festgelegte Schwelle von 16 Wochen progressionsfreiem Überleben (?PFS?) und übertrafen damit die im klinischen Studienprotokoll festgelegte Schwelle von 20%.

Die Patienten waren stark vorbehandelt und hatten bei ihrer Erkrankung auf Standardtherapien verzichtet. Die Kombination wies außerdem ein allgemein gut verträgliches Sicherheitsprofil auf. Die kürzlich berichteten Daten stellen eine neue klinische Unterstützung für das Potenzial von ME-344 in Kombination mit VEGF-Inhibitoren wie Bevacizumab dar, synthetische Letalität in Tumoren zu induzieren; dies ist eine neuartige therapeutische Strategie, die den Patienten auf gut verträgliche Weise einen Nutzen bringen kann.

Darüber hinaus besteht ein erheblicher medizinischer Bedarf, Patienten mit Darmkrebs neue Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung zu stellen, da diese Krankheit in den USA eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle ist und die Häufigkeit von Darmkrebs bei Menschen unter 55 Jahren zunimmt. Obwohl der Schwellenwert für die Aufnahme in Kohorte 2 erreicht wurde, ist das Unternehmen der Ansicht, dass der beste Ansatz, um den Bedarf von Patienten mit mCRC und möglicherweise auch von Patienten mit anderen Krebsarten, bei denen VEGF-Inhibitoren zur Standardtherapie gehören, zu decken, darin besteht, ME-344 durch die Entwicklung einer neuen Formulierung weiter voranzutreiben, die auf den bisherigen Ergebnissen von ME-344 aufbaut. Das Unternehmen ist der Ansicht, dass die Entwicklung einer neuen Formulierung der optimale Ansatz ist, um das Potenzial des Programms und der neuartigen therapeutischen Strategie zur Herbeiführung einer synthetischen Letalität in Tumoren durch die Kombination zu nutzen.