Alphamab Oncology gab bekannt, dass der erste Patient in der klinischen Phase-III-Studie (JSKN003-302) des bispezifischen Anti-HER2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugats JSKN003 zur Behandlung von fortgeschrittenem HER2-armem Brustkrebs behandelt wurde. Brustkrebs ist die häufigste Krebserkrankung bei Frauen weltweit. Brustkrebs ist der häufigste bösartige Tumor bei chinesischen Frauen.

Schätzungen zufolge wird es im Jahr 2022 in China 429.000 neue Fälle von Brustkrebs geben, was 19,54% aller bösartigen Tumorerkrankungen bei Frauen entspricht. Der Subtyp mit geringer HER2-Expression macht 45-55% der Brustkrebspatientinnen aus. Es wird erwartet, dass diese Patientinnen von der neuen ADC-Medikamententherapie profitieren werden.

JSKN003 ist ein bispezifisches Antikörperkonjugat der nächsten Generation, das von Alphamab Oncology entwickelt wurde. Vorläufige Ergebnisse einer klinischen Studie der Phase I in Australien zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren haben eine erste Wirksamkeit und gute Verträglichkeit gezeigt. Mit Stand vom 26. Oktober 2023 betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 4,2 Monate (95%CI: 2,3 bis 5,8), 20 Patienten (62,5%) befanden sich in Behandlung, PFS und DOR waren unausgereift, und die ORR musste noch beobachtet werden.

Bei 30 auswertbaren Patienten lag die ORR bei 46,7% (95% CI: 28,3% bis 65,7%) und die DCR bei 90,0% (95% CI: 73,5% bis 97,7%). Die ORR bei Patienten mit geringer HER2-Expression betrug 40,0% (95% KI: 12,2% bis 73,8%) und 75,0% (95% KI: 19,4% bis 99,4%) bei Patienten mit HER2+ BC. Was die Sicherheit betrifft, so entwickelten nur 2 von 32 Patienten (6,3%) eine TRAE des Grades 3.

Bei keinem der Patienten traten arzneimittelbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf. Die Dosiseskalation erreichte 8,4mg/kg, es traten keine dosislimitierenden toxischen Reaktionen auf, und die Studie erreichte nicht die maximal verträgliche Dosis (MTD). JSKN003-302 ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Studie der Phase III bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit geringer HER2-Expression.

Die Studie sieht die Aufnahme von 400 Patienten vor, die nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 entweder JSKN003 oder eine Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes erhalten. Der primäre Endpunkt der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS), das durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) bewertet wird. JSKN003 ist ein Anti-HER2-Bispecific-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (Bis-ADC), das mit einer firmeneigenen Glycan-spezifischen Konjugationsplattform entwickelt wurde.

JSKN003 richtet sich gegen HER2 und löst die Internalisierung und Freisetzung des zytotoxischen Wirkstoffs aus.