CEL-SCI Corporation gab neue Daten aus einer Biomarker-Analyse seiner zulassungsrelevanten Phase-3-Studie bei neu diagnostizierten lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (SCCHN) auf der 11. jährlichen internationalen Konferenz der American Head and Neck Cancer Society (AHNS) am 10. Juli 2023 in Montreal, Kanada, bekannt.Der Tumorzell-PD-L1-Biomarker bestätigt den Überlebensvorteil der Leukozyten-Interleukin-Injektion (LI) bei naiven, lokal fortgeschrittenen primären Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (SCCHN), die IT-MATTERS-Studieac. Der Vortrag über die Leukozyten-Interleukin-Injektion (LI) [auch bekannt als Multikine*] wurde von Philip Lavin, PhD, dem leitenden Biostatistiker für mehr als 80 Zulassungen und Freigaben, gehalten, der auch in mehreren Prüfgremien der US Food and Drug Administration (FDA) tätig war. Dr. Lavin ist der leitende Biostatistiker für CEL-SCIacos IT-MATTERS-Studie.

PD-L1, auch bekannt als PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1), ein Protein, das eine entscheidende Rolle bei der Regulierung des Immunsystems spielt, ist ein Zielpfad für Immun-Checkpoint-Inhibitoren, eine wichtige Klasse von Onkologie-Medikamenten. Diese Medikamente blockieren die Interaktion zwischen dem PD-L1 der Tumorzelle und dem PD-1-Rezeptor. Der weltweite Markt für PD-L1/PD-1-Therapeutika wird im Jahr 2022 auf 34,8 Milliarden Dollar geschätzt und umfasst zwei Medikamente, die für Kopf- und Halskrebs, insbesondere für inoperable rezidivierende oder metastasierende SCCHN, zugelassen sind: Keytruda und Opdivo.

Während Pembrolizumab (Keytruda) und Nivolumab (Opdivo) für die Behandlung von rezidivierendem und metastasierendem Kopf- und Halskrebs zugelassen sind, zeigten die Phase-3-Daten von CEL-SCIacos, dass Multikine das Gesamtüberleben von Patienten mit fortgeschrittenem primärem Kopf- und Halskrebs, die ein geringeres Risiko für ein Rezidiv haben, verlängert, und zwar vor allem bei einer Untergruppe, die >70% der Patienten mit geringerem Risiko umfasst (alle hatten niedrige Werte (definiert als TPS < 10) der PD-L1-Expression der Tumorzellen). Die AHNS-Präsentation konzentrierte sich auf die Analyse von Biomarkern, insbesondere von Tumorzell-PD-L1, aus Tumorproben, die von fast der Hälfte der Patienten in CEL-SCIacos zulassungsrelevanter Phase-3-Studie entnommen wurden. Im Juni 2021 berichtete eine Multikine-Studie über einen statistisch signifikanten 14.1% absoluten 5-Jahres-Gesamtüberlebensvorteil bei den Patienten, die gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) als Patienten mit geringerem Rezidivrisiko (LR; n=380) eingestuft wurden und Multikine gefolgt von einer Operation und einer Strahlentherapie erhielten, im Vergleich zu den Patienten der LR-Kontrollgruppe, die nur die Standardtherapie (SOC) (Operation plus Strahlentherapie) erhielten, was zu einem fast 4-jährigen medianen Gesamtüberlebensvorteil gegenüber der Kontrollgruppe führte (101,7 gegenüber 55,2 Monaten).

Das Unternehmen strebt die Marktzulassung für Multikine zur Behandlung von Kopf- und Halskrebs in den USA, Kanada, Großbritannien und der Europäischen Union an. Zu den Highlights der auf der AHNS-Konferenz vorgestellten Daten gehören: Eine Kaplan-Meier-Tabelle für PD-L1-arme Tumorzellen (definiert als TPS < 10) zeigte einen signifikanten Log-Rank-Test (2-seitig p=0,034) zugunsten der Gruppe Multikine plus Standardtherapie (SOC) gegenüber SOC allein; es gab einen absoluten Überlebensvorteil von 20% nach 5 Jahren zugunsten von Multikine plus SOC (~60% überleben) gegenüber SOC allein (~40% überleben). Die Untergruppe mit niedrigem PD-L1-Gehalt repräsentiert >70% aller LR-Patienten.

Zwei- und Drei-Wege-Interaktionsmodelle für die LR-Population bestätigten die statistische Signifikanz zugunsten des Multikine-Behandlungsschemas plus SOC gegenüber SOC allein mit einer Hazard Ratio von 0,6 für die Drei-Wege-Interaktion und einer Hazard Ratio von 0,55 für die Zwei-Wege-Interaktion gegenüber einer Hazard Ratio von 0,68 für die LR-Studienpopulation, die alle Patienten enthielt, nicht nur diejenigen mit niedrigem PD-L1 (TPS < 10). Die Daten deuten auf einen potenziellen Nutzen der Kombination von Multikine mit Checkpoint-Inhibitoren hin, um das Gesamtüberleben in dieser schwer zu behandelnden Patientengruppe weiter zu verbessern.