Boundless Bio gibt die Verabreichung des ersten Patienten in der klinischen Phase 1/2-Studie mit BBI-825 bei Krebspatienten mit Resistenzgenamplifikationen bekannt
Am 11. April 2024 um 14:00 Uhr
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Boundless Bio gab bekannt, dass der erste Patient in einer klinischen Phase-1/2-Studie mit BBI-825 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Krebs mit Resistenzgenamplifikationen (NCT06299761) behandelt wurde. ecDNA ist eine der Hauptursachen für eine hohe Kopienzahlamplifikation bei Krebs, und Boundless hat mehrere Wirkstofftargets validiert, die für die Funktion von ecDNA in Krebszellen wesentlich sind. BBI-825, die zweite ecDNA-gerichtete Therapie (ecDTx) des Unternehmens, die in die klinische Erprobung geht, ist ein neuartiger, selektiver, oral zu verabreichender niedermolekularer Inhibitor der Ribonukleotid-Reduktase (RNR), eines ratenlimitierenden Enzyms, das für die De-novo-Synthese von Desoxyribonukleotiden, den Bausteinen der DNA, verantwortlich ist.
Boundless hat festgestellt, dass RNR eine wesentliche Rolle beim Aufbau und bei der Reparatur von ecDNA sowie beim Überleben bestimmter onkogen amplifizierter Krebszellen spielt.
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Boundless Bio, Inc. ist ein Onkologieunternehmen im klinischen Stadium, das sich mit Krebstherapeutika befasst, die den ungedeckten Bedarf bei Patienten mit onkogen-amplifizierten Tumoren decken, indem sie auf extrachromosomale DNA (ecDNA) abzielen. Mithilfe der firmeneigenen Spyglass-Plattform identifiziert das Unternehmen Zielmoleküle, die für die Funktionalität der ecDNA in onkogen-amplifizierten Krebszellen wesentlich sind, und entwickelt dann niedermolekulare Medikamente, so genannte ecDNA-directed therapeutic candidates (ecDTx), um diese Ziele zu hemmen. Das führende ecDTx, BBI-355, ist ein oraler, selektiver Inhibitor der Checkpoint-Kinase 1 (CHK1), die die Replikation und Transkription von ecDNA in Krebszellen steuert. BBI-355 zeigte eine CHK1-Hemmung und Tumorregressionen in präklinischen Krebsmodellen mit ecDNA und wird derzeit in einer klinischen Phase-I/II-Studie bei Patienten mit onkogen-amplifizierten Krebsarten untersucht, die erstmals am Menschen durchgeführt wird. Sein zweites ecDTx, BBI-825, ist ein oraler, selektiver Hemmstoff der Ribonukleotidreduktase, die für den Aufbau und die Reparatur von ecDNA in Krebszellen unerlässlich ist.
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