Transgene und BioInvent International AB gaben bekannt, dass der erste Patient der klinischen Phase I Teil B-Studie, in der die Kombination von BT-001 mit der Anti-PD-1-Therapie von MSD, KEYTRUDA® (Pembrolizumab), untersucht wird, behandelt wurde. In der Phase I Teil B der Studie werden wiederholte intra-tumorale Injektionen von BT-001 in Kombination mit intravenösen Infusionen von KEYTRUDA untersucht. Transgene und BioInvent planen, mindestens 12 Patienten mit metastasierten oder fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich Melanomen, in die Studie aufzunehmen.

In Übereinstimmung mit der Vereinbarung über die klinische Studie und die Lieferung wird KEYTRUDA von MSD (ein Handelsname von Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA) geliefert. Zu den Endpunkten der Studie gehören die Sicherheit, die Bewertung der Wirksamkeit und die Beurteilung von Immunveränderungen in der Mikroumgebung des Tumors.

Transgene und BioInvent entwickeln gemeinsam BT-001, ein onkolytisches Virus, das mit Hilfe der Invir.IO®-Plattform von Transgene entwickelt wurde und den differenzierten Anti-CTLA-4-Antikörper von BioInvent sowie das menschliche Zytokin GM-CSF kodiert, um eine starke und wirksame antitumorale Reaktion hervorzurufen. Das Medikament wird derzeit in einer klinischen Studie der Phase I/IIa gegen solide Tumore als Einzelwirkstoff und in Kombination mit dem PD-1-Checkpoint-Inhibitor KEYTRUDA untersucht. Die Aufnahme des letzten Patienten in Teil B der Studie wird in der ersten Hälfte des Jahres 2024 erwartet.

Zuvor gemeldete Phase I-Daten bestätigten den Wirkmechanismus von BT-001 als Einzelwirkstoff und zeigten erste Anzeichen einer antitumoralen Aktivität. Die laufende Phase I/IIa-Studie (NCT: 04725331) ist eine multizentrische, offene Dosis-Eskalationsstudie, in der BT-001 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Pembrolizumab (Anti-PD-1-Behandlung) untersucht wird. In Europa (Frankreich, Belgien) werden derzeit Patienten in die Studie aufgenommen, und die Studie wurde in den USA genehmigt.

Diese Phase I ist in zwei Teile gegliedert. In Teil A erhielten Patienten mit metastasierten/fortgeschrittenen Tumoren BT-001 als Einzelwirkstoff, intra-tumoral verabreicht. In Teil B wird die intra-tumorale Injektion von BT-001 in Kombination mit KEYTRUDA untersucht.

In diesem Teil wird KEYTRUDA von MSD (ein Handelsname von Merck & Co. Inc., Rahway, NJ, USA) für die Studie bereitgestellt. In der Phase IIa wird das Kombinationsschema in mehreren Patientenkohorten mit ausgewählten Tumorarten untersucht.

Diese Erweiterungskohorten werden die Möglichkeit bieten, die Wirksamkeit dieses Ansatzes bei der Behandlung anderer bösartiger Erkrankungen zu untersuchen, die traditionell nicht mit dieser Art von Behandlung behandelt werden. BT-001 ist ein onkolytisches Virus, das mit Hilfe der Invir.IO®-Plattform von Transgene und dem patentierten onkolytischen Virus VVcopTK-RR mit großer Kapazität erzeugt wurde. Dieses Virus wurde so entwickelt, dass es sowohl für einen rekombinanten humanen Anti-CTLA-4-Antikörper, der Treg-depletierend wirkt und durch die BioInvent-eigenen n-CoDeR®/F.I.R.S.T.-Plattformen erzeugt wurde, als auch für das humane Zytokin GM-CSF kodiert. Da BT-001 selektiv auf die Mikroumgebung des Tumors abzielt, wird erwartet, dass es eine viel stärkere und effektivere antitumorale Reaktion hervorruft.

Durch die Verringerung der systemischen Exposition kann das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil des Anti-CTLA-4-Antikörpers daher erheblich verbessert werden. BT-001 wird im Rahmen einer 50/50-Kooperation zwischen Transgene und BioInvent auf dem Gebiet der onkolytischen Viren mitentwickelt.