Amgen gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde (FDA) IMDELLTRA? (Tarlatamab-dlle) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im extensiven Stadium (ES-SCLC) mit Fortschreiten der Erkrankung während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie zugelassen hat. IMDELLTRA hat aufgrund der ermutigenden Ansprechrate und Dauer des Ansprechens (DoR), die in klinischen Studien beobachtet wurden, eine beschleunigte Zulassung erhalten.

Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer oder mehreren bestätigenden Studien abhängig gemacht werden. IMDELLTRA ist die erste und einzige auf DLL3 abzielende bispezifische T-Zell-Engager-Therapie, die die eigenen T-Zellen des Patienten aktiviert, um DLL3-exprimierende Tumorzellen anzugreifen. Die beschleunigte Zulassung von IMDELLTRA durch die FDA stützt sich auf die Ergebnisse der klinischen Phase-2-Studie DeLLphi-301, in der IMDELLTRA bei Patienten mit SCLC untersucht wurde, bei denen zwei oder mehr vorherige Behandlungslinien versagt hatten und die das Dosierungsschema 10 mg alle zwei Wochen (Q2W) erhalten hatten.

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass IMDELLTRA in der Dosierung 10 mg Q2W (N=99) eine robuste objektive Ansprechrate (ORR) von 40% (95% Konfidenzintervall [CI]: 31, 51) und eine mediane Überlebenszeit von 9,7 Monaten (CI: 2,7, 20,7+) aufwies. Das mediane Gesamtüberleben (mOS) betrug 14,3 Monate, wobei die endgültigen und vollständigen Überlebensdaten noch nicht vorliegen. Die Packungsbeilage von IMDELLTRA enthält einen Warnhinweis für das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und neurologische Toxizität, einschließlich des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS), sowie Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für Zytopenien, Infektionen, Hepatotoxizität, Überempfindlichkeit und embryofetale Toxizität.

Die häufigsten (> 20%) gemeldeten Nebenwirkungen bei den Patienten waren CRS (55%), Müdigkeit (51%), Pyrexie (36%), Dysgeusie (36%), verminderter Appetit (34%), Schmerzen im Bewegungsapparat (30%), Verstopfung (30%), Anämie (27%) und Übelkeit (22%). Dauerhafte Behandlungsabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen (TEAEs) waren selten (7%). CRS beschränkte sich weitgehend auf die erste und zweite Dosis, überwiegend Grad 1 oder 2, und wurde im Allgemeinen mit unterstützender Behandlung behandelt.