Vir Biotechnology, Inc. gab den Abschluss einer exklusiven weltweiten Lizenzvereinbarung mit Sanofi für drei maskierte T-Zell-Engager (TCEs) im klinischen Stadium und die exklusive Nutzung der von Sanofi von Amunix Pharmaceuticals erworbenen Plattform für die Maskierung von Proteasen in der Onkologie und bei Infektionskrankheiten bekannt. Zu den in der klinischen Phase befindlichen Vermögenswerten gehören SAR446309 (AMX-818), ein dual-maskierter HER2-TCE; SAR446329 (AMX-500), ein dual-maskierter PSMA-TCE; und SAR446368 (AMX-525), ein dual-maskierter EGFR-TCE. Die patentrechtlich geschützte Maskierungsplattform von Sanofi kann auf TCEs, Zytokine und andere Moleküle angewendet werden, indem die intrinsisch hohe Proteaseaktivität der Tumormikroumgebung ausgenutzt wird, um Medikamente spezifisch im Tumorgewebe zu aktivieren.

Die selektive Aktivierung der Moleküle in der Tumormikroumgebung erhöht potenziell den therapeutischen Index (TI) und mildert die mit der systemischen Immunaktivierung verbundenen Toxizitäten, die bei herkömmlichen TCEs auftreten. Die Ankündigung dieses Deals fällt mit der Erklärung des Unternehmens zu seinen strategischen Umstrukturierungsinitiativen zusammen, die darauf abzielen, die Möglichkeiten in seiner klinischen Pipeline zu priorisieren. Die Maskierungsplattform von Sanofi hat drei vielversprechende TCE-Programme in der klinischen Phase hervorgebracht: SAR446309 ist ein dual-maskierter HER2xCD3-TCE, der sich in einer klinischen Studie der Phase 1 befindet, an der Teilnehmer mit metastasierenden, behandlungsresistenten HER2+-Tumoren wie Brust- und Darmkrebs teilnehmen.

Die Erhöhung des TI durch diese proprietäre duale Maskierung kann sowohl eine Monotherapie als auch Kombinationen mit Checkpoint-Inhibitoren ermöglichen. SAR446329 ist ein dual-maskierter PSMAxCD3-TCE in einer klinischen Phase-1-Studie mit Teilnehmern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs. Die Erhöhung des TI durch diese proprietäre duale Maskierung könnte sowohl eine Monotherapie als auch Kombinationen ermöglichen.

SAR446368 ist ein EGFRxCD3-TCE mit doppelter Maskierung, für den ein IND genehmigt wurde. Die klinische Studie der Phase 1, die voraussichtlich im ersten Quartal 2025 oder früher beginnen wird, wird Teilnehmer mit EGFR-exprimierenden Tumoren verschiedener Arten wie Darmkrebs, Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Nierenzellkarzinom einschließen. Im Rahmen der strategischen Vereinbarung mit Sanofi werden wichtige Mitarbeiter mit umfassender wissenschaftlicher und entwicklungsbezogener Expertise im Bereich der TCEs und tiefgreifender Erfahrung im Umgang mit der Maskierungsplattformtechnologie nach Erhalt der Genehmigung durch den Hart-Scott-Rodino Act (HSR) zu Vir wechseln.

Im Rahmen dieser Vereinbarung erhält Sanofi eine Vorauszahlung und hat Anspruch auf zukünftige Meilensteinzahlungen für die Entwicklung, Zulassung und Vermarktung sowie auf gestaffelte Lizenzgebühren auf den weltweiten Nettoumsatz. Diese Vereinbarung steht unter dem Vorbehalt der behördlichen Genehmigung. Diese strategische Lizenztransaktion stellt einen bedeutenden Meilenstein in Virs Engagement dar, transformative Therapeutika für einige der schwersten Krankheiten zu entwickeln.

Für das gesamte Portfolio an klinischen Wirkstoffen werden im Folgenden die kommenden Katalysatoren genannt: Tobevibart +/- Elebsiran: Phase-2-Daten aus der 24-wöchigen SOLSTICE-Behandlung bei chronischer Hepatitis-Delta-Virusinfektion werden für das vierte Quartal 2024 erwartet. Tobevibart + Elebsiran +/- PEG-IFN-? Phase 2 MARCH Teil B: 48-wöchige Daten zum Ende der Behandlung bei Hepatitis-B-Virusinfektion, erwartet im vierten Quartal 2024. SAR446309: Daten aus der Phase-1-Monotherapie- und Kombinationsstudie werden in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 erwartet.

SAR446329: Daten aus der Phase-1-Monotherapiestudie werden in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 erwartet. SAR446368: Beginn der Rekrutierung für die Phase-1-Studie im ersten Quartal 2025 oder früher. Evercore Group L.L.C. agierte als exklusiver Finanzberater von Vir und Ropes & Gray LLP agierte als Rechtsberater von Vir für diese Transaktion.