UCB kündigte an, dass das Unternehmen auf der Jahrestagung der American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine (AANEM) mit der Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Scientific Session vom 21. bis 24. September 2022 Ergebnisse aus seinem gesamten Portfolio zur Behandlung der generalisierten Myasthenia gravis (gMG) vorstellen wird. Zu den Präsentationen gehören Studienergebnisse zu den Prüfpräparaten Zilucoplan, einem selbst zu verabreichenden, subkutanen (SC) Peptidinhibitor der Komplementkomponente 5 (C5-Inhibitor) und Rozanolixizumab, einem SC-infundierten monoklonalen Antikörper, der auf den neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn) abzielt, bei Erwachsenen mit gMG. Darüber hinaus präsentiert das Unternehmen reale Erkenntnisse über die gesellschaftliche Belastung durch die Krankheit und die mögliche Rolle einer digitalen Anwendung bei der Verbesserung der Versorgung.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Rozanolixizumab und Zilucoplan wurden nicht nachgewiesen, und keine der beiden Behandlungen ist von einer Zulassungsbehörde weltweit für eine Indikation zugelassen. Rozanolixizumab MycarinG Phase 3 Ergebnisse: Eine Untergruppenanalyse der Phase-3-Studie MycarinG (Poster 16, MGFA Scientific Session) analysiert die Wirksamkeit von Rozanolixizumab bei Patienten mit muskelspezifischer Kinase-Antikörper-positiver (MuSK-Ab+) gMG, die häufig schwerer und schwieriger zu behandeln ist als Acetylcholinrezeptor-Antikörper-positive (AChR-Ab+) gMG. In der Analyse zeigte Rozanolixizumab statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen der MG-spezifischen Ergebnisse bei Patienten mit MuSK-Ab+ gMG, die mit den Ergebnissen bei AChR-Ab+ gMG und der Gesamtpopulation übereinstimmten.

Die Verbesserungen im Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) Score für die Gesamtpopulation (n=200), einschließlich MuSK-Ab+ Patienten, betrugen -3,37 für 7mg/kg (n=66; 5 MuSK Ab+) und -3,40 für 10mg/kg (n=67) gegenüber -0,78 (n=67) für Placebo. In der MuSK-Ab+ spezifischen Untergruppe betrug die Verbesserung der MG-ADL –7,28 (7mg/kg; n=5), –4,16 (10mg/kg; n=8), und 2,28 (Placebo; n=8). In der AChR-Ab+ spezifischen Untergruppe betrug die Verbesserung der MG-ADL –3,03 (7mg/kg; n=60), –3,36, (10mg/kg; n=60), und –1,10 (Placebo; n=59).

In einer Responder-Analyse von MycarinG (Poster 204, AANEM) zeigten die präsentierten Ergebnisse, dass Rozanolixizumab die MG-ADL vom Ausgangswert bis zum Tag 43 signifikant reduzierte. Bei diesem primären Endpunkt zeigte Rozanolixizumab eine mittlere LS-Differenz gegenüber Placebo von 2,59 Punkten bei der 7mg/kg-Dosis und 2,62 Punkten bei der 10mg/kg-Dosis. Darüber hinaus erreichte ein größerer Prozentsatz der Patienten in den Rozanolixizumab-Armen (7mg/kg und 10mg/kg) als im Placebo-Arm eine Verbesserung der MG-ADL um 2,0 Punkte oder mehr, eine Verbesserung der quantitativen Myasthenia Gravis (QMG)-Scores um 3,0 Punkte oder mehr und eine Verbesserung der Myasthenia Gravis Composite (MGC)-Scores um 3,0 Punkte oder mehr.

Rozanolixizumab wies ein akzeptables Sicherheitsprofil auf und wurde im Allgemeinen gut vertragen, wobei das Auftreten von TEAEs bei beiden Dosierungen ähnlich war. Eine weitere Sicherheitsanalyse der MycarinG-Studie (mündliche Präsentation, Sitzung Clinical Trials 2, MGFA Scientific Session) zeigte, dass Rozanolixizumab im Allgemeinen gut vertragen wurde, wobei die Mehrzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) einen leichten bis mittleren Schweregrad aufwiesen. Ein höherer Anteil von TEAEs trat in den aktiven Behandlungsarmen im Vergleich zu Placebo auf (81,3% für 7 mg/kg, 82,6% für 10 mg/kg und 67,2% für Placebo) und war zwischen den Rozanolixizumab-Gruppen vergleichbar.

Die am häufigsten berichteten TEAEs waren Kopfschmerzen, Durchfall, Pyrexie und Übelkeit. In den Rozanolixizumab-Gruppen wurde häufiger über Kopfschmerzen berichtet als in den Placebo-Gruppen, wobei die meisten Fälle leicht bis mittelschwer waren und schwere Fälle im Allgemeinen mit nicht-opioiden Analgetika behandelt wurden. In den Rozanolixizumab-Gruppen traten keine schweren oder schwerwiegenden Infektionen auf.

Die Rate der Behandlungsabbrüche aufgrund von TEAEs war gering; sie war in der Rozanolixizumab 7 mg/kg-Gruppe und der Placebo-Gruppe ähnlich und in der Rozanolixizumab 10 mg/kg-Gruppe höher. Zilucoplan Phase 3 RAISE und RAISE-XT Ergebnisse: Eine Zwischenanalyse von RAISE-XT (Stichtag 18. Februar 2022), einer multizentrischen, offenen Phase-3-Erweiterungsstudie (Poster 14, MGFA Scientific Session), wird ebenfalls vorgestellt.5 Für diese laufende Studie wurden Patienten mit AChR-Ab+ gMG rekrutiert, die an randomisierten Phase-2- (NCT03315130) und Phase-3-Studien (NCT04115293) mit Zilucoplan teilgenommen hatten. Aufbauend auf den Daten der doppelblinden Phase-2- und Phase-3-Studien zeigten die Ergebnisse ein günstiges langfristiges Sicherheitsprofil für Zilucoplan über 24 Wochen ohne wesentliche Sicherheitsmängel, wobei sich die Wirksamkeit bei Patienten, die zuvor Zilucoplan erhalten hatten, weiter verbesserte und die Wirksamkeit bei Patienten, die von Placebo auf Zilucoplan umgestellt wurden, bereits in Woche 1 nachgewiesen wurde.

In Woche 12 der Erweiterungsstudie, nach 24 Wochen, erzielte die Zilucoplan-Gruppe eine mittlere Verbesserung des MG-ADL-Scores von -6,30 gegenüber dem Ausgangswert der Doppelblindstudie. Die MG-ADL-Verbesserung in der Placebo-Gruppe betrug nach 12 Wochen Zilucoplan -6,32. Eine Präsentation zu den Ergebnissen der Lebensqualität (QoL) mit Zilucoplan aus der Phase-3-Studie RAISE (NCT04115293) (mündliche Präsentation, Sitzung Clinical Trials 2, MGFA Scientific Session) zeigte, dass Zilucoplan die MG-ADL in Woche 12 klinisch bedeutsam und statistisch hoch signifikant verbesserte (LS mittlerer Unterschied gegenüber Placebo –2.09; p < 0,001) und zeigte eine durchweg größere Verbesserung der Müdigkeit im Vergleich zu Placebo (mittlerer LS-Unterschied zu Placebo in Woche 12, –3,06; nominal p=0,0069).

Es wurde auch eine allgemeine Beeinträchtigung der Arbeit aufgrund von Problemen mit Zilucoplan im Vergleich zu Placebo beobachtet (LS mittlere Differenz zu Placebo –12,83; p=0,0912). Zilucoplan wies ein günstiges Sicherheitsprofil auf, mit einer ähnlichen Rate an TEAEs zwischen Zilucoplan (76,7%) und Placebo (70,5%) und einer guten Verträglichkeit. Die häufigsten TEAEs waren Reaktionen an der Injektionsstelle (26,7% unter Zilucoplan vs. 14,8% unter Placebo); alle waren nicht schwerwiegend und von geringem Schweregrad, mit Ausnahme eines Falls von Schmerzen an der Injektionsstelle von mittlerem Schweregrad in der Zilucoplan-Gruppe. Alle Patienten im Zilucoplan-Arm, die den 12-wöchigen Behandlungszeitraum abgeschlossen haben, wurden in die laufende Erweiterungsstudie RAISE-XT (NCT04225871) aufgenommen.In einer detaillierten Responder-Analyse der Phase-3-Studie RAISE, die gerade vorgestellt wird (Poster 200, AANEM), erreichte ein signifikant höherer Anteil der Patienten, die Zilucoplan erhielten, eine 3-Punkte- bzw. 5-Punkte-Verbesserung bei MG-ADL und QMG ohne Rettungstherapie im Vergleich zu Placebo. Zilucoplan zeigte eine klinisch bedeutsame placebokorrigierte mittlere Verbesserung von 2,09 Punkten (p < 0.001) bei MG-ADL, wobei 73,1 % (p < 0,001) der Patienten, die Zilucoplan erhielten, im Vergleich zu Placebo (46,1 %) eine Verringerung der MG-ADL um 3,0 Punkte oder mehr erreichten und 58 % (p=0,0012) der Patienten, die Zilucoplan erhielten, im Vergleich zu Placebo (33,3 %) eine Verringerung der QMG um 5,0 Punkte oder mehr erreichten. Zilucoplan wies ein günstiges Sicherheitsprofil ohne schwerwiegende Sicherheitsbefunde und eine gute Verträglichkeit auf.