UCB gab bekannt, dass die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) den Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (New Drug Application, NDA) für das Prüfpräparat Zilucoplan zur Prüfung angenommen hat. Zilucoplan ist ein subkutan zu verabreichender Peptidinhibitor der Komplementkomponente 5 (C5-Inhibitor) zur Behandlung erwachsener Patienten mit Acetylcholinrezeptor-Antikörper-positiver (AChR-Ab+) generalisierter Myasthenia gravis (gMG). Im Jahr 2019 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA Zilucoplan den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von MG.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zilucoplan wurde noch nicht nachgewiesen und es ist derzeit von keiner Zulassungsbehörde weltweit für eine Indikation zugelassen. Diese Zulassung folgt auf die kürzlich erfolgte Validierung des Zulassungsantrags (MAA) für Zilucoplan durch die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) für die Behandlung erwachsener Patienten mit AChR-Ab+ gMG, die zusätzlich zu Steroiden oder nichtsteroidalen Immunsuppressiva behandelt werden müssen. Die Validierung bestätigt, dass der Antrag vollständig ist und das formale Prüfungsverfahren durch den Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA beginnen kann.

Die Europäische Kommission hat Zilucoplan im Jahr 2022 den Orphan-Status für die Behandlung von Myasthenia gravis erteilt. gMG ist eine chronische und unvorhersehbare Autoimmunerkrankung, bei der pathogene Autoantikörper die synaptische Übertragung an der neuromuskulären Verbindung beeinträchtigen können, indem sie sich gegen bestimmte Proteine auf der postsynaptischen Membran richten. Dies unterbricht die Fähigkeit der Nerven, den Muskel zu stimulieren, und führt zu einer schwächeren Kontraktion.

Menschen, die mit MG leben, können unter einer Vielzahl von Symptomen leiden, darunter hängende Augenlider, Doppeltsehen und Schwierigkeiten beim Schlucken, Kauen und Sprechen sowie eine schwere Muskelschwäche, die zu einer lebensbedrohlichen Schwäche der Atemmuskeln führen kann. In den USA wird die Prävalenz der MG auf 14 bis 20 pro 100.000 Einwohner geschätzt, was ungefähr 36.000 bis 60.000 Fällen entspricht. In Europa wird die Prävalenz auf 10 pro 100.000 Einwohner geschätzt.

Der Zulassungsantrag und die MAA basieren auf den Daten der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie RAISE (NCT04115293), die in Woche 12 zeigte, dass die Behandlung mit Zilucoplan (0,3 mg/kg täglich) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit AChR-Ab+ gMG zu klinisch bedeutsamen und statistisch signifikanten Verbesserungen der wichtigsten gMG-spezifischen Ergebnisse führte. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, wobei Zilucoplan in Woche 12 eine placebokorrigierte mittlere Verbesserung von 2,09 Punkten im MG-ADL-Score (Myasthenia Gravis Activities of Daily Living) zeigte (p < 0,001). Zilucoplan wies ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf und zeigte eine ähnliche Rate an behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) zwischen Zilucoplan (76,7%) und Placebo (70,5%).

Die häufigsten TEAEs waren Blutergüsse an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen und Durchfall. Die Rate der Behandlungsabbrüche aufgrund einer TEAE war gering, und alle Patienten, die die 12-wöchige Behandlungsphase abgeschlossen hatten, wurden in die laufende offene Erweiterungsstudie RAISE-XT (NCT04225871) aufgenommen. In der RAISE-Studie wurden 174 erwachsene Patienten randomisiert, um täglich eine selbst verabreichte SC-Dosis Placebo (N=88) oder Zilucoplan 0,3 mg/kg (N=86) zu erhalten.

Die demografischen Daten der Patienten und die Ausgangskrankheitsmerkmale waren im Allgemeinen zwischen den Behandlungsarmen ausgeglichen. Als Komplement-C5-Inhibitor ist Zilucoplan eine zielgerichtete Therapie, die Schlüsselkomponenten in der zugrunde liegenden Pathophysiologie der gMG hemmt und damit den zugrunde liegenden Mechanismus der Schädigung der neuromuskulären Verbindungsstellen angeht. UCB rechnet damit, ab dem dritten Quartal 2022 Zulassungsanträge für Zilucoplan bei gMG in Großbritannien, Japan und dem Rest der Welt zu stellen. Neben Zilucoplan untersucht UCB auch Rozanolixizumab, einen humanisierten monoklonalen Antikörper, der mit hoher Affinität spezifisch an den menschlichen neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn) bindet, als potenzielle Behandlung für gMG.

UCB rechnet mit der Einreichung von Zulassungsanträgen für Rozanolixizumab im Laufe dieses Jahres.