Tango Therapeutics, Inc. gab den aktuellen Stand seiner Pipeline und die jüngsten Highlights des Unternehmens bekannt. Aktualisierte Fortschritte in der Pipeline: TNG908 IND genehmigt und Beginn der ersten klinischen Studie am Menschen in der ersten Hälfte 2022 erwartet. Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat den Antrag auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (Investigational New Drug Application) für das Hauptprogramm des Unternehmens, TNG908, genehmigt. TNG908 ist ein synthetischer, tödlicher niedermolekularer Inhibitor der Protein-Arginin-Methyltransferase 5 (PRMT5), der Krebszellen mit einer Methylthioadenosin-Phosphorylase-Deletion selektiv abtötet. MTAP-Deletionen treten bei 10 bis 15 % aller menschlichen Krebsarten auf, darunter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Mesotheliom, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Gallengangskarzinom. Tango geht davon aus, in der ersten Hälfte des Jahres 2022 eine klinische Studie der Phase 1/2 zu beginnen, wobei vorläufige Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in der ersten Hälfte des Jahres 2023 erwartet werden. Die Aufnahme in die Studie wird auf Patienten mit bestätigten MTAP-deletierten Tumoren beschränkt sein. In präklinischen Studien zeigte TNG908 eine starke Selektivität für MTAP-deletierte Tumore mit robuster Anti-Tumor-Wirkung in vitro und in vivo. Die Hemmung von Target 3 kehrt die Immunevasion bei STK11-mutierten Tumoren um; Entwicklungskandidat für 1H 2022 geplant. Target 3, ein noch nicht bekannt gegebenes synthetisches Letal-Target, kehrt den Effekt der Immunevasion von Serin-Threonin-Kinase-11-Loss-of-Function-Mutationen um. Target 3 wurde mithilfe einer neuartigen Plattform zur Entdeckung von In-vivo-Targets entdeckt. In syngenen Mäusen führte die Hemmung von Target 3 in Kombination mit einem Anti-PD1-Antikörper bei allen behandelten Mäusen zu einer vollständigen Rückbildung des Tumors und bei der Mehrzahl der Mäuse zur Induktion eines Immungedächtnisses gegen die Wiedereinpflanzung des Tumors. Tango geht davon aus, in der ersten Jahreshälfte 2022 einen Entwicklungskandidaten vorzustellen und 2023 einen IND-Antrag zu stellen. USP1-Entwicklungskandidat voraussichtlich im zweiten Halbjahr 2022. Tango rechnet damit, in der zweiten Jahreshälfte 2022 einen Entwicklungskandidaten für sein Ubiquitin-spezifisches Protease-1-Programm, ein synthetisches Letal-Target für BRCA1-mutierten Brust-, Eierstock- und Prostatakrebs, auf den Markt zu bringen. Die Hemmung von USP1 ist synergistisch mit der Hemmung der Poly(ADP-Ribose)-Polymerase in BRCA1-mutierten Krebszelllinien und murinen Xenograft-Modellen. Klinische Studien mit dem USP1-Inhibitor werden sowohl als Einzelwirkstoff als auch in Kombination mit PARP-Inhibitoren bei BRCA1-mutierten Krebsarten durchgeführt. Tango geht davon aus, in der zweiten Hälfte des Jahres 2022 einen Entwicklungskandidaten vorzustellen und 2023 einen IND-Antrag zu stellen.