Rocket Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass alle Patienten in die globale, zulassungsrelevante klinische Phase-2-Studie zur Bewertung von RP-A501 zur Behandlung von männlichen Patienten mit Morbus Danon aufgenommen wurden. Nach der Sicherheitsprüfung mit zwei Patienten und der anschließenden harmonisierten Aktivierung der weltweiten Standorte wurden die verbleibenden 10 Patienten innerhalb von drei Monaten in den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union aufgenommen. Angesichts der weiten Verbreitung der Danon-Krankheit in den verschiedenen Regionen plant das Unternehmen, gleichzeitig Zulassungsanträge in den USA und außerhalb der USA zu stellen. Die globale, einarmige, multizentrische Phase-2-Zulassungsstudie untersucht die Wirksamkeit und Sicherheit von RP-A501 bei 12 Patienten mit Danon-Krankheit, einschließlich eines pädiatrischen Sicherheitsprogramms (n=2) und einer Dosis von 6,7 x 1013 GC/kg.

Um die beschleunigte Zulassung zu unterstützen, wird in der Studie die Wirksamkeit von RP-A501 anhand des biomarkerbasierten co-primären Endpunkts bewertet, der aus Verbesserungen der LAMP2-Proteinexpression und einer Verringerung der linksventrikulären Masse besteht. Der wichtigste sekundäre Endpunkt ist die Veränderung des Troponins. Weitere sekundäre Endpunkte sind natriuretische Peptide, der Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, die Klasse der New York Heart Association, das ereignisfreie Überleben nach 24 Monaten und behandlungsbedingte Sicherheitsereignisse.

Diese Endpunkte könnten bei einer längerfristigen Nachbeobachtung die vollständige Zulassung unterstützen. Parallel zur Phase-2-Zulassungsstudie läuft eine globale Studie zum natürlichen Verlauf. In die pädiatrische Vorstudie wurden zwei Patienten nacheinander aufgenommen, wobei vor der nächsten Aufnahme mindestens drei Monate Nachbeobachtung erforderlich waren.

Darüber hinaus müssen alle Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, eine dreimonatige Beobachtungsphase vor der Behandlung durchlaufen, um die Entwicklung des Troponinspiegels (und anderer Biomarker) beurteilen zu können und diesen wichtigen sekundären Endpunkt optimal zu bewerten. RP-A501 ist Rockets Gentherapieprodukt zur Behandlung der Danon-Krankheit und die erste Gentherapie für eine kardiovaskuläre Erkrankung, die in klinischen Studien Sicherheit und Wirksamkeit gezeigt hat. Die Danon-Krankheit wird durch Mutationen im LAMP2-Gen verursacht.

RP-A501 besteht aus einem rekombinanten Adeno-assoziierten Serotyp 9 (AAV9) Kapsid, das eine Wildtyp-Version des menschlichen LAMP2B-Transgens (AAV9.LAMP2B) in voller Länge enthält. Wenn es in Herzzellen mit Mutationen im endogenen LAMP2-Gen eingebracht wird, hat es das Potenzial, die Herzfunktion an der Wurzel vollständig wiederherzustellen. RP-A501 ist eine Einzeldosisbehandlung und wird als intravenöse Infusion verabreicht. In präklinischen und klinischen Studien hat sich gezeigt, dass AAV9.LAMP2B auf Herzzellen (Kardiomyozyten) abzielt und das funktionale LAMP2B-Gen in das Herzgewebe einbringt, was letztlich zu einer Verbesserung der Herzstruktur und -funktion bei Patienten führt.

Im Jahr 2023 hat die U.S. Food and Drug Administration RP-A501 den Status einer fortgeschrittenen Therapie im Bereich der regenerativen Medizin zuerkannt, und die Europäische Arzneimittelagentur hat RP-A501 die Zulassung für PRIority MEdicines (PRIME) erteilt.