Roche gab bekannt, dass The Lancet zwei Artikel veröffentlicht hat, in denen die Ein-Jahres-Ergebnisse von vier zulassungsrelevanten Phase-III-Studien zu Faricimab, einem bispezifischen Antikörper, bei neovaskulärer oder feuchter altersbedingter Makuladegeneration (nAMD) und diabetischem Makulaödem (DME) vorgestellt wurden. Alle vier Studien, an denen insgesamt mehr als 3 000 Personen teilnahmen, erreichten ihre primären Endpunkte und zeigten, dass Personen, die bis zu alle vier Monate mit Faricimab behandelt wurden, im Vergleich zu Aflibercept, das alle zwei Monate verabreicht wurde, nicht schlechtere Sehergebnisse erzielten. Bemerkenswert ist, dass etwa die Hälfte der in Frage kommenden Faricimab-Patienten in der Lage war, im ersten Jahr vier Monate zwischen den Behandlungen zu überbrücken, und etwa drei Viertel konnten in den TENAYA- und LUCERNE-Studien zu nAMD sowie in den YOSEMITE- und RHINE-Studien zu DME drei Monate oder länger überbrücken. Die derzeitige Standardbehandlung für diese Erkrankungen, die zur Erblindung führen können, erfordert Augeninjektionen, die bis zu einmal im Monat erfolgen. Im Falle einer Zulassung wäre Faricimab der erste bispezifische Antikörper für das Auge, der auf zwei verschiedene Signalwege abzielt und diese hemmt, die mit einer Reihe von das Sehvermögen bedrohenden Netzhauterkrankungen in Verbindung stehen, indem er Angiopoietin-2 (Ang-2) und den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-A (VEGF-A) neutralisiert. [Es hat sich gezeigt, dass die Hemmung beider Signalwege potenziell komplementäre Vorteile hat, indem sie die Gefäße stabilisiert und dadurch Gefäßleckagen und Entzündungen stärker reduziert als die Hemmung des VEGF-A-Wegs allein. In den TENAYA- und LUCERNE-Studien bei nAMD betrug die durchschnittliche Verbesserung des Sehvermögens nach einem Jahr gegenüber dem Ausgangswert in den Faricimab-Armen +5,8 bzw. +6,6 Buchstaben, verglichen mit +5,1 bzw. +6,6 Buchstaben in den Aflibercept-Armen. In den Studien wurde auch der Anteil der Patienten in der Faricimab-Gruppe gemessen, die während des ersten Jahres alle drei oder vier Monate behandelt wurden. Wichtig ist, dass 46 % (n=144/315) der Patienten in TENAYA und 45 % (n=142/316) in LUCERNE im ersten Jahr alle vier Monate behandelt werden konnten. Weitere 34 % (n=107/315) der Patienten in TENAYA und 33 % (n=104/316) in LUCERNE konnten alle drei Monate behandelt werden. Zusammengenommen waren fast 80 % der mit Faricimab behandelten Patienten in der Lage, im ersten Jahr drei Monate oder länger zwischen den Behandlungen zu vergehen. In Übereinstimmung mit den Ergebnissen bei der Sehkraft führte die Behandlung mit Faricimab zu einer bedeutenden und vergleichbaren Verringerung der zentralen Subfelddicke (CST) und zu einer vergleichbaren Verringerung der Größe und Fläche der choroidalen Neovaskularisationsläsionen. Faricimab war in beiden Studien im Allgemeinen gut verträglich und wies ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil auf. Die okulären Nebenwirkungen waren in allen Behandlungsarmen vergleichbar und entsprachen denen, die bei intravitrealen Anti-VEGF-Injektionen bei Patienten mit nAMD zu erwarten sind. In den YOSEMITE- und RHINE-Studien bei DME betrug der durchschnittliche Visusgewinn nach einem Jahr gegenüber dem Ausgangswert +11,6 bzw. +10,8 Buchstaben in den Faricimab-Behandlungsarmen, +10,7 bzw. +11,8 Buchstaben in den Zweimonatsarmen und +10,9 bzw. +10,3 Buchstaben in den Aflibercept-Armen. Als sekundärer Endpunkt wurde in beiden Studien der Anteil der Patienten in den Behandlungs- und Verlängerungsarmen von Faricimab gemessen, die am Ende des ersten Jahres ein Dosierungsschema von drei oder vier Monaten erreichten. Wichtig ist, dass 53 % (n=151/286) der mit Faricimab behandelten Patienten in der YOSEMITE-Studie und 51 % (n=157/308) in der RHINE-Studie nach einem Jahr eine viermonatige Dosierung erreichten. Weitere 21 % (n=60/286) der mit Faricimab behandelten und verlängerten Patienten in YOSEMITE und 20 % (n=62/308) in RHINE erreichten eine dreimonatige Dosierung. Insgesamt konnten mehr als 70 % der Patienten, die mit Faricimab behandelt und verlängert wurden, am Ende des ersten Jahres drei Monate oder länger zwischen den Behandlungen aussetzen. Die Verringerung der CST und die Auflösung der intraretinalen Flüssigkeit im ersten Jahr sprachen durchweg für Faricimab gegenüber Aflibercept. Faricimab war in beiden Studien im Allgemeinen gut verträglich und wies ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil auf. Die okulären Nebenwirkungen waren in allen Behandlungsarmen vergleichbar und entsprachen denen, die bei intravitrealen Anti-VEGF-Injektionen bei Patienten mit DME zu erwarten sind. Faricimab wird derzeit von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für die Behandlung von nAMD und DME geprüft. Auch die Europäische Arzneimittelagentur prüft derzeit den Antrag auf Marktzulassung von Faricimab für die Behandlung von nAMD und DME. Darüber hinaus laufen die Studien COMINO und BALATON, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Faricimab bei Patienten mit Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss untersucht wird. Die Zweijahresergebnisse zu Faricimab bei DME werden auf der Tagung Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2022 am Samstag, den 12. Februar, vorgestellt. TENAYA (NCT03823287) und LUCERNE (NCT03823300) sind zwei identische, randomisierte, multizentrische, doppel-maskierte, globale Phase-III-Studien, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Faricimab im Vergleich zu Aflibercept bei 1 329 Patienten mit neovaskulärer oder feuchter altersbedingter Makuladegeneration (671 in TENAYA und 658 in LUCERNE) untersucht wird. Die Studien umfassen jeweils zwei Behandlungsarme: Faricimab 6,0 mg wird in festen Abständen von zwei, drei oder vier Monaten verabreicht, wobei die Auswahl auf der objektiven Bewertung der Krankheitsaktivität in den Wochen 20 und 24 beruht; Aflibercept 2,0 mg wird in festen Abständen von zwei Monaten verabreicht. In beiden Studienarmen wurden Scheininjektionen bei Studienbesuchen verabreicht, wenn keine Behandlungsinjektionen geplant waren, um die Maskierung von Prüfärzten und Teilnehmern aufrechtzuerhalten. Der primäre Endpunkt der Studien ist die durchschnittliche Veränderung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) (die beste Fernsicht, die eine Person auch mit einer Korrektur wie z. B. einer Brille beim Lesen von Buchstaben auf einer Augentafel erreichen kann) gegenüber dem Ausgangswert, gemittelt über die Wochen 40, 44 und 48. Zu den sekundären Endpunkten gehören: Sicherheit; der Prozentsatz der Teilnehmer in der Faricimab-Gruppe, die alle zwei, drei und vier Monate eine Behandlung erhalten; der Prozentsatz der Teilnehmer, die im Vergleich zum Ausgangswert im Laufe der Zeit eine Verbesserung des BCVA um 15 Buchstaben oder mehr erreichen, und der Prozentsatz, der einen Verlust vermeidet; die Veränderung der Dicke des zentralen Subfelds im Vergleich zum Ausgangswert im Laufe der Zeit; und die Veränderung der Gesamtfläche der choroidalen Neovaskularisationsläsion und der Leckage im Vergleich zum Ausgangswert im Laufe der Zeit. YOSEMITE (NCT03622580) und RHINE (NCT03622593) sind zwei identische, randomisierte, multizentrische, doppel-maskierte, globale Phase-III-Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Faricimab im Vergleich zu Aflibercept bei 1 891 Patienten mit diabetischem Makulaödem (940 in YOSEMITE und 951 in RHINE) untersuchen. Die Studien bestehen jeweils aus drei Behandlungsarmen: Faricimab 6,0 mg wird in Abständen von bis zu vier Monaten nach einem "treat and extend"-Ansatz verabreicht, nachdem vier monatliche Anfangsdosen verabreicht wurden; Faricimab 6,0 mg wird in festen zweimonatigen Abständen nach sechs monatlichen Anfangsdosen verabreicht; und Aflibercept wird in festen zweimonatigen Abständen nach fünf monatlichen Anfangsdosen verabreicht. In allen drei Gruppen wurden Scheininjektionen bei Studienbesuchen verabreicht, wenn keine Behandlungsinjektionen geplant waren, um die Maskierung von Prüfärzten und Teilnehmern aufrechtzuerhalten.