Oncorus, Inc. gab bekannt, dass es auf der Jahrestagung 2022 der American Association for Cancer Research (AACR), die vom 8. April 2022 bis zum 13. April 2022 in New Orleans, Louisiana, stattfindet, in zwei E-Postern präklinische Daten für ONCR-021 und ONCR-788 präsentiert hat, die die selektiv selbstvervielfältigende virale RNA (vRNA)-Immuntherapie-Plattform des Unternehmens unterstützen. Die vRNA-Immuntherapie-Plattform von Oncorus kapselt die Genome von RNA-Viren, von denen bekannt ist, dass sie Krebszellen abtöten, in einem LNP ein und erzeugt so eine lebende onkolytische und immunstimulierende virale Infektion im Tumor, um Krebszellen zu zerstören und das Immunsystem zu stimulieren. In präklinischen Studien haben die intravenös verabreichten vRNA-Immuntherapien von Oncorus ihre Wirksamkeit in verschiedenen Tumormodellen bewiesen und damit die Herausforderungen vermieden, die in früheren Studien zur intravenösen Verabreichung von RNA-basierten Onkologie-Therapeutika aufgetreten sind.

In einem Poster mit dem Titel ONCR-021 als systemische intravenöse synthetische RNA-Virus-Immuntherapie für die wiederholte Behandlung von Krebs, hob Oncorus hervor: ONCR-021, der führende vRNA-Immuntherapie-Produktkandidat von Oncorus, ist eine LNP-Formulierung von Coxsackievirus A21 (CVA21) vRNA, die für einen optimierten Stamm von CVA21 kodiert. ONCR-021 zeigte eine stärkere Onkolyse in vitro und in vivo im Vergleich zum zuvor beschriebenen CVA21 Kuykendall-Stamm. Die intravenöse Verabreichung von ONCR-021 vRNA führte zu einem schnellen Beginn der viralen Replikation, Onkolyse und einer starken Anti-Tumor-Wirksamkeit, die durch die Amplifikation von CVA21 in situ nach der Verabreichung an die Tumorzellen angetrieben wurde.

Die präklinischen Daten unterstützen die potenzielle klinische Entwicklung von ONCR-021 bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Nierenzellkarzinom (RCC) und Melanom auf der Grundlage des viralen Tropismus. Oncorus plant, Mitte 2023 einen IND-Antrag (Investigational New Drug) für ONCR-021 bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) einzureichen. In einem Poster mit dem Titel Development of ONCR-788, a synthetic oncolytic virus based on Seneca Valley Virus for the treatment of neuroendocrine tumors (Entwicklung von ONCR-788, einem synthetischen onkolytischen Virus auf Basis des Seneca Valley Virus zur Behandlung von neuroendokrinen Tumoren), hob Oncorus hervor: ONCR-788, der zweite vRNA-Immuntherapie-Produktkandidat von Oncorus, kodiert eine optimierte Version des Seneca Valley Virus (SVV).

Die systemische intravenöse Verabreichung von ONCR-788 führte zu einer starken Anti-Tumor-Wirksamkeit, selbst bei Vorhandensein von Antikörpern, die das onkolytische Virus neutralisieren, im Blutkreislauf. Eine robuste Anti-Tumor-Wirksamkeit wurde in verschiedenen neuroendokrinen Tumormodellen beobachtet, darunter CDX- und PDX-Xenografts, orthotopische Lungenmodelle und GEMM-Modelle.

Es wurden eine verstärkte Rekrutierung und Aktivierung von T-Zellen, eine erhöhte Expression von PD-L1 auf Tumorzellen und myeloischen Zellen sowie eine Umwandlung von M2 zu M1 Makrophagen beobachtet. ONCR-788 in Kombination mit einem Anti-PD1 führte zu einer verbesserten Anti-Tumor-Aktivität im Vergleich zur ONCR-788-Monotherapie. Oncorus plant, im Anschluss an den IND-Antrag für ONCR-021 einen IND-Antrag für ONCR-788 bei der FDA zu stellen.