NurExone Biologic Inc. gab die vorläufigen Ergebnisse einer kleinen kontrollierten Studie bekannt, in der die Verwendung des Nanowirkstoffs ExoPTEN zur Erholung des Sehnervs in einem Rattenmodell am Sheba Medical Center untersucht wurde. Diese Studie stellt eine zweite klinische Indikation dar, die für ExoPTEN untersucht wird. Die Studie wurde von Professor Michael Belkin initiiert, nachdem ExoPTEN in präklinischen Modellen erfolgreich bei der Nervenregeneration im Bereich des Rückenmarks eingesetzt wurde.
Ein Optic Nerve Crush (?ONC?)-Modell wurde verwendet, um Bedingungen wie das Glaukom zu simulieren, bei dem der Sehnerv gequetscht wird, was zu einer Beeinträchtigung des Sehvermögens führt. Das Glaukom ist eine häufige Augenerkrankung, insbesondere bei älteren Erwachsenen, die typischerweise durch eine Kompression des Sehnervs und Druck im Auge verursacht wird. Die Prävalenz des Glaukoms in der westlichen Welt wird allgemein auf etwa 2-3% bei Menschen ab 40 Jahren geschätzt.
Das Risiko nimmt mit dem Alter zu, und die Prävalenz kann in Bevölkerungsgruppen über 60 Jahren höher sein. Allein in den Vereinigten Staaten gibt es schätzungsweise über 3 Millionen Betroffene, wobei viele weitere Fälle wahrscheinlich nicht diagnostiziert werden. Die Studie, die unter der Leitung von Prof. Ygal Rotenstreich und Dr. Ifat Sher vom Sheba Medical Center durchgeführt wurde, untersuchte die therapeutischen Auswirkungen von ExoPTEN auf die Netzhautfunktion nach ONC im Vergleich zu gesunden Ausgangswerten, einer unbehandelten ONC-Kontrolle und einer mit naiven Exosomen behandelten ONC.
Wichtig ist, dass ExoPTEN minimal-invasiv durch eine suprachoroidale Injektion mit einem von Prof. Rotenstreich erfundenen Verabreichungssystem verabreicht wurde. Wie erwartet, zeigten die Kontrollaugen nach der ONC-Behandlung einen deutlichen Rückgang der Netzhautfunktionalität, was durch das Fehlen eines Peaks belegt wird (Abb. A ?
rote Grafik). Die experimentelle Behandlung mit ExoPTEN (?ONC+PTEN") zeigte vielversprechende Ergebnisse. Die behandelten Augen zeigten einen ähnlichen Peak wie das gesunde Auge desselben Tieres, was auf eine Erholung der Netzhautreaktion nach der Kompression des optischen Nervs hinweist (Abb. B ?
grüne Grafik). Die mit naiven Exosomen behandelten Ratten (?ONC+EXO?) zeigten einen niedrigeren Peak und eine längere Latenzzeit, was auf eine schwächere Reaktion hindeutet (Abb. C ?
braunes Diagramm). Die dargestellten Ergebnisse stammen von nur 18 Tagen nach der ONC-Schädigung. Diese Behandlungsergebnisse deuten auf mögliche Wege zur Wiederherstellung der Funktion des Sehnervs und einer insgesamt gesunden Sehkraft hin.
Positive Auswirkungen spezifischer Behandlungen auf die Gesundheit der Netzhaut: Die Grafiken A-C zeigen Elektroretinogramm (ERG)-Messungen der dunkeladaptierten (skotopischen) Schwellenwertreaktion der Netzhaut (STR, in Mikrovolt, mV) bei -36 dB von drei repräsentativen Ratten. Bei jeder Ratte wurde ein Auge als gesunde Kontrolle intakt gelassen (?Healthy?, grau). Ratte A hatte eine ONC in einem Auge (rot) ohne Behandlung, was zu einer flachen Netzhautreaktion von nahezu Null führte.
Ratte B hatte eine ONC in einem Auge und wurde mit ExoPTEN behandelt (grün, ONC+PTEN), was zu einer Netzhautreaktion führte, die der des gesunden, intakten kontralateralen Auges ähnelte. Ratte C hatte in einem Auge ONC und wurde mit naiven Exosomen (braun, ONC+EXO) behandelt, was zu einer registrierbaren, aber verzögerten und geringeren Netzhautreaktion im Vergleich zum gesunden kontralateralen Kontrollauge führte. Die Ergebnisse wurden nach der minimal-invasiven Verabreichung von zwei Behandlungszyklen (einer nach der Operation und der andere in der darauf folgenden Woche) mit einem Volumen von 20 µL pro Auge bei den behandelten und den Kontrollratten (naive Exosomen) erzielt.