Nanobiotix S.A. gab neue Daten aus einer offenen präklinischen Studie bekannt, in der die Kombination des erstklassigen Radioenhancers NBTXR3 mit der dreifachen Blockade von PD-1, LAG-3 und TIGIT (“Kombinationstherapie”) untersucht wurde. Die Daten wurden per E-Poster-Präsentation auf der Jahrestagung 2022 der American Association of Cancer Research (AACR) veröffentlicht. Bereits früher berichtete präklinische und klinische Daten zur Bewertung von NBTXR3 in Kombination mit verschiedenen Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs), darunter Anti-PD-1, Anti-CTLA-4, Anti-LAG-3 und Anti-TIGIT, deuten darauf hin, dass der Radioenhancer nach der Aktivierung durch die Strahlentherapie einen “Immun-Priming” -Effekt auslösen kann, der dazu beitragen könnte, die Vorteile der ICIs zu verbessern und auf mehr Patienten auszuweiten.

Diese neue Analyse, die auf der AACR vorgestellt wurde, untersuchte die Genexpression des Immunsystems in Verbindung mit verschiedenen Kombinationen von NBTXR3, Anti-PD-1, Anti-LAG-3 und Anti-TIGIT. Die wichtigsten Ergebnisse umfassen: Die Kombinationstherapie übertraf alle anderen getesteten Behandlungsschemata in Bezug auf Wirksamkeit, Überleben und Induktion eines langfristigen Antikrebsgedächtnisses. Die Kombinationstherapie förderte die Hochregulierung von mRNA-Transkripten, die an der angeborenen Immunität, der humoralen Antwort, der Funktion von B-Zellen, der Funktion dendritischer Zellen und der Antigenverarbeitung beteiligt sind, in primären, bestrahlten Tumoren im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen signifikant.

In nicht bestrahlten Tumoren führte die Kombinationstherapie zu einer Erhöhung mehrerer immunbezogener Signalwege, die signifikant höher war als bei anderen Behandlungskombinationen. Zu diesen Signalwegen gehörten sowohl die adaptive als auch die angeborene Immunität, die Funktion von B-, T-, natürlichen Killer- und dendritischen Zellen sowie die Antigenverarbeitung. Die Kombinationstherapie förderte die Immunaktivierung an der bestrahlten Stelle, die abskopalen Immunantworten werden durch die Zugabe von LAG-3 und TIGIT zu PD-1 und dem durch die Strahlentherapie aktivierten NBTXR3 verbessert, und die Daten deuten darauf hin, dass die Kombinationstherapie bei metastasierenden Krebserkrankungen wirksam sein könnte.