Nanobiotix S.A. gab die Veröffentlichung neuer Daten auf der Jahrestagung 2022 der American Society for Clinical Oncology (ASCO) bekannt, die das potenzielle First-in-Class-Radioenhancementmittel NBTXR3 in Kombination mit gleichzeitiger Chemostrahlung zur Behandlung von Kopf- und Halskrebs und Rektumkarzinom zeigen. Nanobiotix präsentierte außerdem ein Poster über das Studiendesign der laufenden zulassungsrelevanten Phase-3-Studie NANORAY-312 des Unternehmens, in der NBTXR3 als Einzelwirkstoff in Kombination mit einer Strahlentherapie zur Behandlung älterer und gebrechlicher Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (LA-HNSCC) untersucht wird, die für eine platinbasierte Chemotherapie (Cisplatin) nicht in Frage kommen. Die meisten Patienten mit LA-HNSCC, die für eine Cisplatin-Therapie nicht in Frage kommen, erhalten eine multimodale Therapie einschließlich einer hochdosierten gleichzeitigen Chemobestrahlung (CCRT) als Standardbehandlung.

Während die CCRT nachweislich die lokale Kontrolle verbessert und das Überleben verlängert, stellt die Toxizität von hochdosiertem Cisplatin eine Herausforderung dar. Diese Herausforderungen betreffen sowohl die Einhaltung des Behandlungsschemas bei Patienten, die sich einer Therapie unterziehen, die ihre Wirksamkeit beeinträchtigen kann, als auch die Lebensqualität der Patienten nach der Behandlung. Obwohl in randomisierten Studien Änderungen am Behandlungsprotokoll untersucht wurden, um die Toxizität zu verringern und die Compliance zu verbessern, hat die Verringerung der Toxizität auch zu einer Verringerung der Wirksamkeit geführt.

Diese Patienten benötigen innovative neue therapeutische Optionen, die keine zusätzliche Belastung bei der Verabreichung darstellen, die keine kombinierte Toxizität zur Strahlen- und Chemotherapie hinzufügen und die das Potenzial haben, das Überleben zu verbessern. Diese Studie, die von PharmaEngine Inc. (PEI), einem ehemaligen Kooperationspartner von Nanobiotix in Asien, gesponsert, durchgeführt und berichtet wurde, sollte die Sicherheit und Durchführbarkeit der intratumoralen Injektion von NBTXR3 in Verbindung mit einer niedrig dosierten wöchentlichen cisplatinhaltigen CCRT bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder rezidivierendem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich untersuchen. Die Studie zielte auch darauf ab, die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu ermitteln. Die RP2D wurde jedoch nicht festgelegt, da der Phase-1b-Teil der Studie aufgrund der Beendigung der Zusammenarbeit zwischen PEI und Nanobiotix im Jahr 2021 eingestellt wurde.

Erwachsene Patienten mit T3-4 LA-HNSCC, die für Cisplatin geeignet waren, kamen für die Studie in Frage und 12 solcher Patienten wurden aufgenommen. Diese Patienten erhielten eine einmalige intratumorale Injektion von NBTXR3, gefolgt von einer niedrig dosierten wöchentlichen CCRT-Therapie. Alle 12 Patienten wurden als auswertbar eingestuft und alle hatten eine lokal fortgeschrittene Erkrankung im Stadium 4.

Von diesen auswertbaren Patienten erhielten 3, 6 und 3 Patienten NBTXR3 in den Dosisstufen 5%, 10% bzw. 15%. Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) beobachtet, die nicht mit dem übereinstimmen, was man normalerweise von einer niedrig dosierten CCRT-Therapie erwarten würde. Dosisbegrenzende Toxizitäten in Form eines erhöhten ALT-Wertes (Grad 3) und eines erhöhten AST-Wertes (Grad 3) wurden bei einem Patienten in der Dosisstufe 10% beobachtet.

Häufige unerwünschte Ereignisse (AEs) des Grades 3, die über alle Dosisstufen hinweg beobachtet wurden, waren Stomatitis, verminderte Leukozytenzahl, verminderter Appetit, verminderte Neutrophilenzahl und Leukopenie. Bei einem Patienten trat eine Hyponatriämie des Grades 4 auf. Vorläufige Wirksamkeitsergebnisse zeigten eine Krankheitskontrollrate von 100% mit einer Gesamtansprechrate von 58,3% gemäß RECIST 1.1. Die Studie kam zu dem Schluss, dass die Hinzufügung einer einzigen intratumoralen Injektion von NBTXR3 zu einer wöchentlichen niedrig dosierten cisplatinhaltigen CCRT machbar ist und ein günstiges Sicherheitsprofil für Patienten mit LA-HNSCC aufweist.

Kolorektales Karzinom (CRC) ist die dritthäufigste Krebsart weltweit und die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache in den Vereinigten Staaten. Ein Drittel der CRCs tritt im Rektum auf. Für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (LARC) ist eine kombinierte Therapie mit neoadjuvanter CCRT, gefolgt von einer totalen mesorektalen Exzision (TME; Operation), gefolgt von einer adjuvanten (postoperativen) systemischen Chemotherapie der aktuelle Behandlungsstandard.

Ziel des neoadjuvanten Teils des Behandlungsschemas ist es, die Krankheit zu kontrollieren und zu verkleinern, um eine R0-TME (chirurgische Entfernung mit negativem Rand, bei der kein grober oder mikroskopischer Tumor im primären Tumorbett verbleibt) zu ermöglichen, da klinische Studien eine positive Korrelation zwischen verbessertem krebsspezifischem Überleben und R0-TME gezeigt haben. Auch wenn sich die Ergebnisse verbessert haben, sind die Patienten immer noch mit einem hochtoxischen Behandlungsschema konfrontiert, das zu einer mangelnden Compliance führen kann, was die Wirksamkeit beeinträchtigen kann, sowie zu einer Verschlechterung der Lebensqualität nach der Behandlung. Innovationen, die das Potenzial haben, die R0-Resektionsrate ohne zusätzliche Toxizität zu verbessern, sind für diese Patientengruppe dringend erforderlich.

Diese Studie, die vom PEI gesponsert, durchgeführt und vorgestellt wurde, sollte die Sicherheit, Durchführbarkeit und erste Anzeichen für die Wirksamkeit der neoadjuvanten NBTXR3-Therapie in Kombination mit einer CCRT und anschließender Operation bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder inoperablem Rektumkarzinom untersuchen. In der Studie wurde die empfohlene Phase-2-Dosis von NBTXR3 auf 22% des Bruttotumorvolumens festgelegt. Der Phase-2-Teil der Studie wurde jedoch aufgrund der Beendigung der Zusammenarbeit zwischen PEI und Nanobiotix im Jahr 2021 eingestellt. Erwachsene und ältere Patienten mit T3-T4 lokal fortgeschrittenem oder inoperablem Rektumkarzinom, die für eine Chemobestrahlung geeignet waren, kamen für die Studie in Frage, und 32 solcher Patienten wurden eingeschlossen.

Diese Patienten erhielten eine einmalige intratumorale Injektion von NBTXR3, gefolgt von einer wöchentlichen CCRT-Therapie. 31 von 32 Patienten wurden als auswertbar eingestuft und keiner der auswertbaren Patienten hatte zum Zeitpunkt der Diagnose einen Tumor, der für eine Operation in Frage kam. Von den 31 auswertbaren Patienten erhielten 6, 4, 3 und 18 Patienten NBTXR3 in den Dosisstufen 5%, 10%, 15% bzw. 22%.

Es wurden keine NBTXR3-bezogenen SAEs oder AEs des Grades = 3 beobachtet. Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren eine Abnahme der weißen Blutkörperchen (WBC) von Grad 1 oder 2, Durchfall, erhöhtes CRP, Harnwegsinfektionen und eine Abnahme der Lymphozytenzahl, die alle mit dem übereinstimmen, was man normalerweise von einer CCRT erwarten würde. Vorläufige Wirksamkeitsergebnisse zeigten eine Krankheitskontrollrate von 100%, mit einer Gesamtansprechrate von 35,5% gemäß RECIST 1.1. Bei 14 von 31 Patienten wurde nach der Therapie ein pathologisches Downstaging des Tumors beobachtet, 25 Patienten wurden operiert, und 96% dieser Patienten erreichten R0-OP-Ränder.

Ein pathologisch vollständiges Ansprechen wurde bei 20% der Patienten beobachtet, die operiert wurden. Die Studie kam zu dem Schluss, dass eine einmalige intratumorale Injektion von NBTXR3 in Kombination mit CCRT bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder inoperablem rektalem Adenokarzinom durchführbar ist und ein günstiges Sicherheitsprofil in der neoadjuvanten Situation aufweist.