Nanobiotix S.A. gab bekannt, dass der erste Patient in die NANORAY-312-Studie aufgenommen wurde, eine globale, offene, zweiarmige, randomisierte Phase-III-Zulassungsstudie nach Wahl der Prüfärzte, die die Wirksamkeit und Sicherheit von strahlenaktiviertem NBTXR3 mit oder ohne Cetuximab im Vergleich zu einer Strahlentherapie mit oder ohne Cetuximab bei älteren Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (LA-HNSCC) mit hohem Risiko und ohne Chemotherapie untersuchen soll. Die Studie wird von Sue Yom, MD, PhD, Professorin und stellvertretende Vorsitzende der Abteilung für Strahlenonkologie und Professorin für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde und Kopf- und Halschirurgie an der University of California, San Francisco, und Christophe Le Tourneau, MD, PhD, leitender medizinischer Onkologe und Leiter der Abteilung für Arzneimittelentwicklung und Innovation (D3i) am Institut Curie (Paris) geleitet. Die für NANORAY-312 in Frage kommenden Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 mit NBTXR3 behandelt, nachdem sie nach Wahl des Prüfers entweder eine alleinige Strahlentherapie oder eine Strahlentherapie in Kombination mit Cetuximab erhalten haben. NANORAY-312 zielt darauf ab, 500 Patienten an verschiedenen Standorten in den Vereinigten Staaten, Europa und Asien zu rekrutieren. Bislang haben sich 128 Zentren in 29 Ländern qualifiziert. Der primäre Endpunkt der zulassungsrelevanten Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS), zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören das Gesamtüberleben (OS), die Ansprechraten und die Lebensqualität. Nanobiotix erwartet eine Futility-Analyse nach 18 Monaten und eine Zwischenauswertung 30 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten. NANORAY-312 baut auf der Nanobiotix-Studie 102 auf, einer Phase-I-Studie, in der die Sicherheit und die ersten Anzeichen für die Wirksamkeit von strahlenaktiviertem NBTXR3 bei älteren Hochrisikopatienten mit LA-HNSCC untersucht wurden, die für eine Chemotherapie nicht in Frage kommen und Cetuximab nicht vertragen. Vorläufige Daten, die auf der Jahrestagung 2021 der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) vorgestellt wurden, zeigten, dass die Behandlung in allen Dosisstufen durchführbar und gut verträglich ist. Die explorativen Wirksamkeitsdaten zeigten eine hohe objektive Ansprechrate von 85,4 % und eine vollständige Ansprechrate von 63,4 % sowie ein medianes PFS von 10,6 Monaten und ein medianes OS von 18,1 Monaten in der auswertbaren Patientenpopulation, die eine schlechtere Prognose hat als die Patienten, die für die Phase-III-Studie in Frage kommen. Die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) hat für die Untersuchung von strahlenaktiviertem NBTXR3 in der Patientenpopulation von NANORAY-312 den Fast-Track-Status erteilt, der die Möglichkeit einer vorrangigen Prüfung und einer beschleunigten Zulassung beinhaltet. NBTXR3 ist ein neuartiges, potenziell erstes Onkologieprodukt seiner Klasse, das aus funktionalisierten Hafniumoxid-Nanopartikeln besteht, die durch eine einmalige intratumorale Injektion verabreicht und durch Strahlentherapie aktiviert werden. Der physikalische Wirkmechanismus des Produktkandidaten ist so konzipiert, dass er bei Aktivierung durch Strahlentherapie ein signifikantes Absterben von Tumorzellen im injizierten Tumor auslöst und anschließend eine adaptive Immunantwort und ein langfristiges Anti-Krebs-Gedächtnis hervorruft. Aufgrund des physikalischen MoA ist Nanobiotix der Ansicht, dass NBTXR3 für jeden soliden Tumor, der mit Strahlentherapie behandelt werden kann, und für jede therapeutische Kombination, insbesondere für Immun-Checkpoint-Inhibitoren, geeignet ist. NBTXR3 wird derzeit bei lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (HNSCC) als primärer Entwicklungspfad untersucht. Die vom Unternehmen gesponserte Phase-I-Dosis-Eskalations- und Dosis-Expansionsstudie hat günstige Sicherheitsdaten und erste Anzeichen von Wirksamkeit erbracht. Im Februar 2020 erteilte die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA den Fast-Track-Status für die Untersuchung von NBTXR3, das durch Strahlentherapie mit oder ohne Cetuximab aktiviert wird, zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem HNSCC, die für eine platinbasierte Chemotherapie nicht in Frage kommen. Nanobiotix hat außerdem ein Entwicklungsprogramm für die Immuno-Onkologie priorisiert, das mit einer vom Unternehmen gesponserten klinischen Phase-I-Studie beginnt, in der NBTXR3 durch Strahlentherapie in Kombination mit Anti-PD-1-Checkpoint-Inhibitoren für Patienten mit lokal rezidivierendem oder rezidivierendem/metastasierendem HNSCC und Lungen- oder Lebermetastasen aus einer beliebigen primären Krebserkrankung, die für eine Anti-PD-1-Therapie in Frage kommen, entweder naiv oder resistent gegen eine vorherige PD-1-Therapie (entweder primär oder sekundär gemäß SITC-Kriterien), untersucht wird. In Anbetracht der Schwerpunktbereiche des Unternehmens und in Abwägung des skalierbaren Potenzials von NBTXR3 ist Nanobiotix strategische Kooperationen mit erstklassigen Partnern eingegangen, um die Entwicklung des Produktkandidaten parallel zu seinen vorrangigen Entwicklungspfaden zu erweitern. Im Rahmen dieser Strategie ging Nanobiotix 2019 eine breit angelegte, umfassende klinische Forschungskooperation mit dem MD Anderson Cancer Center der University of Texas ein, um mehrere Phase-I- und Phase-II-Studien zur Bewertung von NBTXR3 bei verschiedenen Tumorarten und therapeutischen Kombinationen zu fördern. Im Jahr 2021 schloss das Unternehmen eine zusätzliche strategische Kooperationsvereinbarung mit LianBio ab, um seine globale Phase-III-Studie in Asien sowie vier zukünftige Zulassungsstudien zu unterstützen.