UTRECHT (Niederlande) und CAMBRIDGE, Massachusetts (USA), April 25, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Merus N.V. (Nasdaq: MRUS) („Merus“, „das Unternehmen“, „wir“ oder „unser“), ein Unternehmen aus dem Bereich der klinischen Onkologie, das innovative multispezifische volllange Antikörper (Biclonics® und Triclonics®) entwickelt, hat heute die Veröffentlichung eines präklinischen Berichts zu Petosemtamab (Peto, MCLA-158: LGR5 x EGFR Biclonics®) in der Fachzeitschrift Nature Cancer bekanntgegeben. Die Veröffentlichung wird heute um 11:00 Uhr ET (amerikanische Ostküstenzeit) verfügbar sein. Der Bericht beschreibt die Verwendung der Biclonics®-Plattform des Unternehmens zur Durchführung eines groß angelegten funktionellen Screenings von bispezifischen Antikörpern, das zur Auswahl von Peto führte, einem bispezifischen Antikörper, der auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und die leucinreiche Wiederholung abzielt, die den G-Protein-gekoppelten Rezeptor (LGR5) enthält. Peto zeigte in präklinischen Modellen verschiedener Tumorarten eine starke Wachstumshemmung von Darmkrebs-Organoiden, eine Blockade der Metastasierungsinitiierung und des Tumorwachstums. Peto löste spezifisch den EGFR-Abbau in Organoiden aus, die LGR5 exprimieren, während es eine minimale Toxizität gegenüber normalen LGR5-exprimierenden Organoiden zeigte.

Im Oktober 2021 meldete Merus frühe, vorläufige klinische Daten aus einer laufenden Studie zu Peto bei Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom.

„Diese Veröffentlichung demonstriert das Potenzial unserer Biclonics®-Plattform zur Generierung einer großen Anzahl unterschiedlicher Panels von Antikörpern, zur Durchführung eines funktionellen Hochdurchsatz-Screenings von In-Format-Bispezifika und zur Identifizierung von Arzneimittelkandidaten mit spezifischer Biologie und Eigenschaften für therapeutische Anwendungen“, so Dr. Cecile Geuijen, Senior Vice President und Chief Scientific Officer. „Wir sind von den bisherigen präklinischen und klinischen Daten ermutigt und freuen uns auf die weitere klinische Entwicklung von Peto.“

Die veröffentlichten Ergebnisse in Nature Cancer beschreiben die Ergebnisse von Peto in präklinischen Modellen von soliden Tumoren weiter, einschließlich der folgenden Höhepunkte:

  • Peto weist einzigartige therapeutische Eigenschaften auf, wie eine starke Wachstumshemmung von KRAS-mutierten Darmkrebs-Organoiden, eine Blockade der Metastasierungsinitiierung und eine Hemmung des Tumorwachstums in präklinischen Modellen verschiedener Tumorarten.
  • Peto zeigt in subkutanen Xenotransplantaten, die durch Inokulation von C31M, einem von Patienten stammenden CRC-Organoid mit einer KRAS G12D-Mutation, erzeugt wurden, eine überlegene Wachstumshemmung im Vergleich zu Cetuximab, einem EGFR-Inhibitor, der zur Behandlung von metastasiertem Darmkrebs und Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom verwendet wird.
  • Im Gegensatz zu Cetuximab löst Peto die Internalisierung und den Abbau von EGFR durch LGR5 aus.
  • Peto zeigt In-vivo-Antitumoraktivität bei anderen Tumorarten, die LGR5 exprimieren, wie dem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, Magenkarzinom und dem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom.

Peto wird derzeit in einer offenen, multizentrischen Phase-I-Studie an Patienten mit soliden Tumoren geprüft. Merus plant, in der zweiten Hälfte des Jahres 2022 ein klinisches Update zu veröffentlichen.

Merus ist der Sponsor der klinischen Studie zur Prüfung von Peto. Bestimmte präklinische Arbeiten, die in dem in Nature Cancer veröffentlichten Artikel beschrieben werden, wurden in Zusammenarbeit mit dem suppressSTEM-Konsortium und anderen in der Veröffentlichung zitierten Institutionen und Organisationen durchgeführt.

Über Petosemtamab (Peto, MCLA-158)
Peto ist ein humaner Biclonics® IgG1-Antikörper mit erhöhter ADCC, der dafür entwickelt wurde, sich an Krebsstammzellen zu binden, die den Stammzellmarker Lgr5 (Leucine-Rich Repeat Containing G Protein-Coupled Receptor 5) und den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) exprimieren. In präklinischen Modellen löst die Peto-Bindung bei LGR5+-Krebsstammzellen eine EGFR-Verschlechterung aus und ist auf zwei verschiedene Wirkmechanismen ausgelegt. Der erste blockiert Wachstums- und Überlebenswege der tumorinitiierenden Zellen. Der zweite nutzt die Rekrutierung und Verstärkung von Immuneffektorzellen, um tumorinitiierende Zellen, die in soliden Tumoren bestehen und Rezidive und Metastasen verursachen können, direkt abzutöten.

Über Merus N.V.
Merus ist ein Unternehmen im Bereich der klinischen Onkologie, das innovative volllange humane bispezifische und trispezifische Antikörper entwickelt, die auch als Multiclonics® bekannt sind. Multiclonics® werden unter Verwendung von industriellen Standardprozessen hergestellt. In vorklinischen und klinischen Studien wurde beobachtet, dass mehrere Merkmale der Biclonics mit den Merkmalen herkömmlicher menschlicher monoklonaler Antikörper identisch sind, z. B. lange Halbwertszeit und geringe Immunogenität. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte die Webseite von Merus und folgen Sie Merus auf Twitter und LinkedIn.

Zukunftsgerichtete Aussagen
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Diese und andere wichtige Faktoren, die im Abschnitt „Risikofaktoren“ in unserem Jahresbericht auf Formular 10-K für den Berichtszeitraum zum 31. Dezember 2021, den das Unternehmen am 28. Februar 2022 bei der Securities and Exchange Commission (SEC) eingereicht hat, und in unseren sonstigen bei der SEC eingereichten Berichten aufgeführt sind, können dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den Informationen abweichen, die in den zukunftsgerichteten Aussagen dieser Pressemitteilung enthalten sind. Diese zukunftsorientierten Aussagen geben die Einschätzungen des Managements zum Zeitpunkt der Veröffentlichung dieser Pressemitteilung wieder. Wir sind berechtigt, jedoch nicht verpflichtet, diese zukunftsgerichteten Aussagen zu einem bestimmten Zeitpunkt ggf. zu aktualisieren und lehnen jedwede Verpflichtung dazu ab, auch wenn sich unsere Ansichten aufgrund zukünftiger Ereignisse ändern, es sei denn, dies ist durch das geltende Gesetz vorgeschrieben. Die Leser werden darauf hingewiesen, sich nicht über Gebühr auf solche zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen, da diese nur für den Zeitpunkt dieser Pressemitteilung gelten.

Multiclonics®, Biclonics® und Triclonics® sind eingetragene Marken von Merus N.V.