MEI Pharma, Inc. und Kyowa Kirin Co., Ltd. gaben bekannt, dass die Unternehmen nach Erhalt der jüngsten Empfehlungen aus einem Treffen mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) Ende November die weltweite Entwicklung von Zandelisib außerhalb Japans für B-Zell-Malignome einstellen. Kyowa Kirin setzt die laufenden klinischen Studien fort, darunter die Phase-2-MIRAGE-Studie, in der japanische Patienten mit rezidivierten oder refraktären indolenten B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen untersucht werden, und wird das Potenzial für einen Antrag bei den japanischen Gesundheitsbehörden auf der Grundlage der Daten aus den klinischen Studien MIRAGE und TIDAL prüfen. Im März 2022 berichteten MEI Pharma und Kyowa Kirin über das Ergebnis eines Treffens mit der FDA am Ende der Phase 2, bei dem die Behörde von einem Antrag auf der Grundlage der einarmigen Phase-2-Studie TIDAL zur Bewertung von Zandelisib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem follikulärem Lymphom abriet.

Bei diesem Treffen erklärte die FDA, dass eine erste Zulassung von Zandelisib bei Patienten mit indolentem Non-Hodgkin-Lymphom durch eine randomisierte Studie gestützt werden sollte und dass dementsprechend die Daten aus einarmigen Studien wie der Phase-2-Studie TIDAL nicht ausreichen, um das Risiko/Nutzen-Verhältnis von PI3K-Inhibitoren bei indolentem Non-Hodgkin-Lymphom angemessen zu bewerten. Zu diesem Zeitpunkt betonte die FDA, dass die Unternehmen ihre Bemühungen mit der laufenden randomisierten Phase-3-Studie COASTAL fortsetzen sollten, in der Patienten mit rezidivierten oder refraktären follikulären oder Marginalzonen-Lymphomen untersucht werden. Auf einer Sitzung des FDA-Beratungsausschusses für Onkologie-Arzneimittel im April 2022 stimmte der Ausschuss dann dafür, dass künftige Zulassungen von PI3K-Inhibitoren für hämatologische Malignome durch randomisierte Daten gestützt werden sollten.

Ende November 2022 trafen sich MEI Pharma und Kyowa Kirin mit der FDA zu einem Folgetreffen nach dem Treffen vom März 2022 zum Ende der Phase 2. Bei diesem Treffen gab die FDA weitere Hinweise bezüglich des Designs und der statistischen Analyse der COASTAL-Studie. Nach dem Treffen im November kamen die Unternehmen zu dem Schluss, dass eine klinische Studie im Einklang mit den jüngsten FDA-Anweisungen, einschließlich einer Modifizierung der COASTAL-Studie, wahrscheinlich nicht innerhalb eines Zeitraums durchgeführt werden kann, der weitere Investitionen rechtfertigt.

Infolgedessen wird die weltweite Entwicklung von Zandelisib für indolente Formen des Non-Hodgkin-Lymphoms, mit Ausnahme von Japan, eingestellt. Die Einstellung der Entwicklung von Zandelisib außerhalb Japans ist eine geschäftliche Entscheidung, die auf den jüngsten behördlichen Vorgaben der FDA beruht und nicht mit den bisher gewonnenen klinischen Daten von Zandelisib zusammenhängt. Kyowa Kirin setzt die laufenden klinischen Studien fort, darunter die Phase-2-Studie MIRAGE, in der japanische Patienten mit rezidivierten oder refraktären indolenten B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen untersucht werden, und wird prüfen, ob die Studien MIRAGE und TIDAL für eine Marktzulassung in Japan eingereicht werden sollen.

MIRAGE ist eine Phase-2-Studie, die ähnlich angelegt ist wie die weltweite einarmige Phase-2-Studie TIDAL. Im November 2022 gaben Kyowa Kirin und MEI positive erste Daten aus der Phase 2-Studie MIRAGE bekannt. MEI und Kyowa Kirin planen die sofortige Beendigung der laufenden klinischen Studien außerhalb Japans, einschließlich der Phase-3-Studie COASTAL und der Phase-2-Studie CORAL, in der Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie untersucht werden.

Abhängig vom Erreichen bestimmter regulatorischer und kommerzieller Meilensteine in Japan könnte MEI im Rahmen der aktuellen Vereinbarung Anspruch auf zusätzliche Zahlungen von Kyowa Kirin haben. MEI hat möglicherweise auch Anspruch auf Lizenzgebühren für alle Verkäufe von Zandelisib in Japan.