Die Medigene AG hat erste vielversprechende Ergebnisse aus dem Phase I-Teil der klinischen Phase I/II-Studie mit Medigenes T-Zell-Rezeptor-modifizierter T-Zell-Therapie (TCR-T) MDG1011 bei Blutkrebs bekannt gegeben. Diese betreffen die Sicherheit, die Verträglichkeit und die Durchführbarkeit der Herstellung von TCR-T-Medikamenten aus stark vorbehandelten Patienten mit Blutkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03503968. Klinische Ergebnisdaten aus der laufenden Nachbeobachtung der Patienten und Daten zur biologischen Aktivität des Arzneimittels aus Immunmonitoring-Analysen werden voraussichtlich im ersten Quartal 2022 zur Verfügung stehen. MDG1011 ist eine TCR-T-Immuntherapie, die gegen das Tumorantigen PRAME (PReferentially expressed Antigen in MElanoma) gerichtet ist und zur Verabreichung in einer einzigen intravenösen Dosis an Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder multiplem Myelom (MM) hergestellt wurde, die zuvor eine umfassende Vorbehandlung mit Standard- oder experimentellen Therapien erhalten hatten. Der multizentrische, offene, dosiseskalierende Phase-I-Teil der Studie wurde an 9 klinischen Zentren in Deutschland durchgeführt. Das primäre Ziel des 3+3 Studiendesigns ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von MDG1011 sowie die Machbarkeit der Herstellung von MDG1011 aus autologen CD8+ T-Zellen der Patienten zu untersuchen. Der Cut-off-Punkt für die hier berichteten Ergebnisse ist 3 Monate nach der Behandlung. Die weißen Blutkörperchen wurden durch Leukapherese gewonnen und mit CD8+ T-Zellen von 13 Patienten mit einem Durchschnittsalter von 65 Jahren (Spanne von 55-80 Jahren) angereichert. Die festgelegten Dosen von 0,5, 1 oder 5 Millionen TCR-transduzierten T-Zellen pro kg Körpergewicht konnten bei 12 der 13 Patienten (92,3 %) erfolgreich hergestellt werden. Vier Patienten erlagen der Krankheit, bevor die Behandlung durchgeführt werden konnte, was dem Schweregrad der Grunderkrankung der Studienpatienten entsprach. Somit wurden 9 Patienten mit einer einzigen intravenösen Verabreichung von MDG1011 behandelt. Bei allen Patienten traten unerwünschte Ereignisse auf, wobei die meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE) aufgrund der zugrunde liegenden bösartigen Erkrankung zu erwarten waren. Ein vorübergehendes Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) des Grades 1-2, das als auf MDG1011 zurückzuführen angesehen wird, trat bei zwei Patienten auf, was ein direkter Beweis für die biologische Aktivität der infundierten T-Zellen ist. Es wurden weder ein Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) noch dosislimitierende Toxizitäten gemeldet. Prof. Simone Thomas, von der Klinik für Innere Medizin III des Universitätsklinikums Regensburg und des Regensburger Zentrums für Interventionelle Immunologie, leitete die Studie: "Neue Behandlungsmöglichkeiten für meist ältere Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML oder MDS nach vorangegangenen Behandlungen sind angesichts der hohen Sterblichkeit bei fortschreitender Erkrankung dringend erforderlich.