IRW-PRESS: Medigene AG: Medigene AG: Medigenes PD1-41BB Switch-Rezeptor verbessert
Funktionalität von TCR-T-Zellen gegen solide Tumore

ePoster-Präsentation auf dem ESMO Congress, 16.-21. September 2021

Unternehmensmitteilung für den Kapitalmarkt

Planegg/Martinsried (16.09.2021/08:30) - Die Medigene AG (Medigene, FWB: MDG1, Prime Standard),
ein Immunonkologie-Unternehmen mit klinischen Projekten fokussiert auf die Entwicklung
T-Zell-gerichteter Krebstherapien, präsentiert überzeugende neue präklinische Daten
zur zellulären Funktionalität ihres führenden Kandidaten im Bereich der
T-Zell-Rezeptor-modifizierten T-Zell-Therapien (TCR-T), der den PRAME-spezifischen T-Zell-Rezeptor
(T cell receptor, TCR) "TCR-4" in Kombination mit Medigenes PD1-41BB Switch-Rezeptor
enthält.

Sowohl in vitro als auch in vivo hat die Koexpression des PD1-41BB Switch-Rezeptors und TCR-4 auf
TCR-T-Zellen zu einer verstärkten Reaktion auf Antigen geführt. In vitro hat die
gemeinsame Expression das Wachstum von TCR-T-Zellen sowie die Abtötung von Tumorzellen
verstärkt und die Freisetzung von Zytokin-Botenstoffen, insbesondere von Effektor-,
stimulierenden und chemo-attraktiven Zytokinen, erhöht. In dem in-vivo-Modell hat die
Expression von PD1-41BB zusammen mit TCR-4 die gleichen Effekte wie in den in-vitro-Experimenten
gezeigt und die Abtötung des Krebsgewebes erheblich verstärkt. Insbesondere hat die
gemeinsame Expression von TCR-4 und dem PD1-41BB-Switch-Rezeptor das bisher im präklinischen
Umfeld beobachtete vorteilhafte Sicherheitsprofil nicht beeinträchtigt.

Das ePoster 1007P mit dem Titel "T cells transgenic for a highly potent PRAME-specific TCR and a
chimeric PD1-41BB co-stimulatory receptor represent a promising approach for the treatment of solid
tumors" wird im Rahmen des European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress präsentiert,
der vom 16. bis 21. September 2021 virtuell stattfindet. Das Poster ist auf der Website von Medigene
zu finden: https://www.medigene.de/technologien/abstracts 

Prof. Dolores Schendel, Vorstandsvorsitzende und Wissenschaftsvorstand bei Medigene: "Der
PD1-41BB Switch-Rezeptor verbessert eindeutig die Leistungsfähigkeit der TCR-T-Zellen. Mit
PD1-41BB haben TCR-4-T-Zellen einen höheren Anteil an polyfunktionalen T-Zellen als ohne. Bei
Koexpression des PD1-41BB Switch-Rezeptors konnte ein höherer Anteil einzelner Zellen vier bis
zehn Zytokine gleichzeitig freisetzen. Darüber hinaus konnten wir bei der Koexpression von
TCR-4 und PD1-41BB eine hohe Anzahl von Effektor- und stimulierenden Zytokinen sowie erhöhte
Mengen an chemo-attraktiven Zytokinen nachweisen, die den T-Zellen helfen, zu ihrem Zielgewebe im
Körper zu wandern. Diese Daten unterstreichen unsere Entscheidung, die Entwicklung des PD1-41BB
Switch-Rezeptors zusammen mit TCR-4 bei PRAME-positiven soliden Tumoren voranzutreiben."

--- Ende der Pressemitteilung ---

Über Medigene 
Die Medigene AG (FWB: MDG1, ISIN DE000A1X3W00, Prime Standard) ist ein börsennotiertes
Biotechnologieunternehmen mit Hauptsitz in Planegg, Ortsteil Martinsried bei München. Mit
wissenschaftlicher Expertise arbeitet Medigene an der Entwicklung innovativer Immuntherapien zur
Steigerung der T-Zell-Aktivität gegen solide Krebserkrankungen in Bereichen mit hohem
ungedecktem medizinischem Bedarf. Die Pipeline von Medigene umfasst sowohl präklinische als
auch klinische Entwicklungsprogramme.

Medigene verfolgt die Strategie, eigene Therapieansätze bis zum klinischen
Machbarkeitsnachweis voranzubringen. Zudem bietet das Unternehmen auf Basis seiner firmeneigenen
Technologieplattformen ausgewählten Partnern Möglichkeiten zur Entdeckung und Entwicklung
von Therapieansätzen an. Im Gegenzug dazu erwartet Medigene Vorab- und Meilensteinzahlungen
sowie Erstattung von Forschungs- und Entwicklungskosten und künftige Umsatzbeteiligungen.

Weitere Informationen unter https://www.medigene.de 

Über Medigenes TCR-Ts 

Im Mittelpunkt von Medigenes Therapieansätzen stehen T Zellen. Mit Hilfe von Medigenes
Immuntherapien sollen die körpereigenen Abwehrmechanismen des Patienten aktiviert und T Zellen
für den Kampf gegen Tumorzellen bereitgemacht werden. Medigenes Therapien zielen darauf ab,
körpereigene T Zellen des Patienten mit Tumor-spezifischen T Zell-Rezeptoren (T cell receptor,
TCR) auszurüsten. Die so entstandenen TCR-Ts sollen dadurch in die Lage versetzt werden,
Tumorzellen zu erkennen und effizient zu zerstören.

Dieser immuntherapeutische Ansatz versucht die bestehende Toleranz gegenüber den Krebszellen
und die Tumor-induzierte Unterdrückung einer Immunantwort im Patienten zu überwinden.
Hierfür werden die T Zellen des Patienten außerhalb des Körpers aktiviert, mit
Tumor-spezifischen TCRs gentechnisch modifiziert und anschließend vermehrt. Damit kann eine
große Anzahl an spezifischen T Zellen, die den Tumor bekämpfen können, für
Patienten innerhalb kurzer Zeit verfügbar gemacht werden.

Über Medigenes PD1-41BB Switch-Rezeptor 

Checkpoint-Inhibition über den PD1-PDL1 Signalweg: Es ist bekannt, dass solide Tumorzellen
speziell von aktivierten T-Zellen abgetötet werden können. Die Tumorzellen können
diesen Angriffen entkommen, indem sie hemmende Moleküle auf ihrer Oberfläche exprimieren,
so genannte "Checkpoint-Proteine" wie den "Programmed Death Ligand 1" (PD-L1). In diesem Fall werden
T-Zellen inaktiviert, die PD-1, den natürlichen Rezeptor für PD-L1, exprimieren. Die
Expression von PD-L1 durch Tumore stellt also einen adaptiven Immunresistenzmechanismus dar, der zum
Überleben und Wachstum von Tumoren führen kann.

Der co-stimulatorische Signalweg über 4-1BB: Eine effektive Immunreaktion von T-Zellen auf
Antigene erfordert typischerweise, dass neben der primären Stimulation durch das Antigen
über den T-Zell-Rezeptor (TCR) auch co-stimulatorische Signale empfangen werden. Die
intrazellulären Signaldomänen des 4-1BB-Proteins bieten einen gut charakterisierten Weg
zur positiven Verstärkung der T-Zell-Reaktionen.

Der PD1-41BB Switch-Rezeptor von Medigene macht sich die Bindung von PD-1 auf den T-Zellen an
PD-L1 auf Tumoren zunutze. Im Switch-Rezeptor wurde die hemmende Signaldomäne von PD-1 durch
die aktivierende Signaldomäne von 4-1BB ersetzt. Infolgedessen leitet der Switch-Rezeptor
anstelle des normalerweise hemmenden Signals via PD-1 ein aktivierendes Signal an die TCR-T-Zellen
weiter. Dadurch können sich die PD1-41BB-modifizierten TCR-T-Zellen in Gegenwart von
PD-L1-positiven Tumorzellen stark vermehren und bei wiederholter Exposition eine stärkere
Abtötung der Tumorzellen vermitteln. Außerdem verbessern die durch den Switch-Rezeptor
übermittelten Signale auch die metabolische Fitness von TCR-T-Zellen und ermöglichen ihnen
eine bessere Funktionalität trotz niedrigem Glukosespiegel oder hohen Mengen des
immunsuppressiven Faktors TGFß - beides Merkmale, die typisch für eine stark feindselige
Umgebung um den Tumor herum sind.

Über PRAME 

PRAME (PReferentially expressed Antigen in MElanoma) ist ein Tumorantigen aus der Familie der
Krebs-Testis-Antigene, das in verschiedenen soliden Tumoren überexprimiert wird. Die Expression
in gesundem Gewebe ist auf den Hoden beschränkt, der selbst ein immunprivilegiertes Gewebe ist,
das normalerweise nicht von körpereigenen Immunzellen angegriffen werden kann. Dadurch eignet
sich PRAME sehr gut als Zielantigen für TCR-T Therapien.

Diese Mitteilung enthält bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen. Diese spiegeln die
Meinung von Medigene zum Datum dieser Mitteilung wider. Die von Medigene tatsächlich erzielten
Ergebnisse können von den Feststellungen in den zukunftsbezogenen Aussagen erheblich abweichen.
Medigene ist nicht verpflichtet, in die Zukunft gerichtete Aussagen zu aktualisieren. Medigene®
ist eine Marke der Medigene AG. Diese Marke kann für ausgewählte Länder Eigentum oder
lizenziert sein. 

Aus Gründen der leichteren Lesbarkeit wird auf eine geschlechterspezifische Differenzierung
verzichtet. Entsprechende Begriffe gelten im Sinne der Gleichbehandlung für beide Geschlechter.


Kontakt 

Dr. Anna Niedl
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com

Falls Sie die Zusendung von Informationen über Medigene zukünftig nicht mehr
wünschen, bitten wir um eine entsprechende Mitteilung per E-Mail (investor@medigene.com), wir
werden Sie dann von unserer Verteilerliste streichen.

(Ende)

Aussender: Medigene AG
Adresse: Lochhamer Straße 11, 82152 Planegg/Martinsried
Land: Deutschland
Ansprechpartner: Medigene PR/IR
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com
Website: www.medigene.de
ISIN(s): DE000A1X3W00 (Aktie)

Börsen: Regulierter Markt in Frankfurt; Freiverkehr in Stuttgart, Freiverkehr in
München, Freiverkehr in Hamburg, Freiverkehr in Düsseldorf, Freiverkehr in Hannover;
Freiverkehr in Berlin, Tradegate


Die englische Originalmeldung finden Sie unter folgendem Link: 
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Die übersetzte Meldung finden Sie unter folgendem Link: 
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