IRW-PRESS: Medigene AG: Medigene AG: Medigene präsentiert neue Daten zur reproduzierbaren
Produktion von TCR-T-Zellen aus dem MDG1011 Programm

Unternehmensmitteilung für den Kapitalmarkt

Planegg/Martinsried (pta021/08.11.2022/15:00) - Die Medigene AG (Medigene, FWB: MDG1, Prime
Standard), ein Immunonkologie-Unternehmen mit klinischen Projekten fokussiert auf die Entwicklung
differenzierter T-Zell-gerichteter Krebstherapien, präsentiert heute auf der Cell UK
Conference, die am 7. und 8. November 2022 in London stattfindet, neue Daten zur reproduzierbaren
Produktion von TCR-T-Zellen bei älteren, stark vorbehandelten Patienten mit Blutkrebs. Die
Präsentation (in englischer Sprache) ist auf der Website von Medigene zu finden:
https://www.medigene.de/technologien/abstracts 

MDG1011 ist eine autologe TCR-T-Therapie, die spezifisch für ein Peptidfragment des
Tumorantigens PRAME (PReferentially expressed Antigen in MElanoma) ist, welches auf Krebszellen
durch das menschliche Leukozytenantigen HLA-A2 präsentiert wird. Die Herstellung von MDG1011
war bei einigen Teilnehmern einer Phase-I-Dosis-Eskalationsstudie (NCT03503968
(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03503968)) mit Herausforderungen verbunden, da diese
Patienten an Blutkrebs litten, stark vorbehandelt und älter waren. All dies sind Faktoren, die
sich auf die Qualität der T-Zellen auswirken können. Für die Gewinnung der
patientenspezifischen T-Zellen für die Herstellung von MDG1011 wurde eine Leukapherese
durchgeführt. Dabei befanden sich im Blut mehrerer Patienten Blutkrebszellen in hoher
Konzentration, was den Produktionsprozess und die Reinheit der fertigen MDG1011-Medikamente
beeinträchtigen kann. Dennoch konnte mit Hilfe eines halbautomatischen, modularen
Herstellungsprozesses für zwölf von dreizehn Patienten TCR-T-Zellen hergestellt werden,
dies entspricht einer Erfolgsquote von 92 %. Die Auswertung der Immunreaktivität zeigte
für alle MDG1011-Endprodukte hohe Antitumoraktivitäten als potenziellen Marker für
die Wirksamkeit.

Herstellung von MDG1011 und funktionelle Aktivität 

Die Patienten unterzogen sich einer Leukapherese, und CD8-positive T-Zellen wurden angereichert
und kryokonserviert, um sie für die Herstellung von MDG1011 zu verwenden. Nach Auftauen und
Aktivierung wurde der PRAME-spezifische T-Zell-Rezeptor durch retroviralen Gentransfer in die
CD8-positiven T-Zellen eingebracht. Expansion und Kryokonservierung von TCR-T-Zellen
ermöglichten einen späteren Versand an die entsprechenden klinischen Zentren, wo sie
aufgetaut und den Patienten als einmalige Infusion verabreicht werden konnten. Die GMP-Prozesse zur
Herstellung und Qualitätskontrolle sowie die anschließende Immunbewertung der aufgetauten
MDG1011-Endprodukte zeigten Folgendes:

* Erfolgreiche Generierung hochgradig angereicherter CD8-positiver TCR-T-Zellen, trotz hoher
Variabilität bei der durch Leukapheresen gewonnenen Ausgangsmaterialien. Die
MDG1011-Endprodukte wiesen keinerlei residualen Blutkrebszellen auf.
* Ausreichende Produktion von TCR-T-Zellen, die den PRAME-spezifischen T-Zell-Rezeptor
exprimieren, für eine Dosis-Eskalationsstudie der Phase I mit MDG1011
* Hohe Viabilität von MDG1011 in allen Phasen des Produktionsprozesses sowohl vor als auch
nach der Kryokonservierung
* Polyfunktionale Zytokinsekretion und Abtöten von Tumorzelllinien nach antigenspezifischer
Stimulation in vitro bei allen MDG1011-Produkten
* Erhalt verschiedener Untergruppen von T-Zellen während des Herstellungsprozesses der
MDG1011-Produkte, darunter Gedächtnis-T-Stammzellen, zentrale Gedächtnis-T-Zellen und
andere Effektor-Gedächtnis-T-Zellen.

Insgesamt konnte mit variablem Ausgangsmaterial von älteren stark vorbehandelten Patienten
mit Blutkrebs, MDG1011 reproduzierbar hergestellt werden. Die TCR-T-Zellen zeigten nach dem Auftauen
ausgezeichnete Lebensfähigkeit, und bei allen aus entsprechenden Patienten hergestellten
MDG1011-Produkten wurde eine antigenspezifische polyfunktionelle Zytokinsekretion beobachtet.

Prof. Dolores Schendel, Wissenschaftsvorstand bei Medigene: "Die Herstellung von funktionell
wirksamen MDG1011-Produkten ist entscheidend für den klinischen Nutzen bei der Behandlung von
Patienten. Wir freuen uns, dass wir dies auch für MDG1011-Produkte, die für ältere
Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Blutkrebs entwickelt wurden, mit einer sehr
hohen Erfolgsquote erreichen konnten. Der robuste Prozess führte zu hochreinen, qualitativ
hochwertigen polyfunktionalen CD8-positiven TCR-T-Zellen. Die hier gewonnenen Erkenntnisse über
Blutkrebs liefern wichtige Erkenntnisse für unsere Entwicklung neuartiger TCR-T-Therapien
für Patienten mit soliden Tumoren."

--- Ende der Pressemitteilung ---

Über Medigene 

Die Medigene (FWB: MDG1) ist ein Immun-Onkologie-Unternehmen mit Projekten im späten
präklinischen Stadium, das sich auf die Entdeckung und Entwicklung differenzierter,
zukunftsweisender Zelltherapien zur Verbesserung der Lebensqualität von Krebspatienten
konzentriert. Mit einer End-to-End-Technologieplattform, die auf mehreren firmeneigenen und
exklusiven Produktverbesserungs- und Produktentwicklungstechnologien aufbaut, zielt Medigene darauf
ab, führende T-Zell-Rezeptor-modifizierte T-Zell- (TCR-T) Therapien zu entwickeln, die sowohl
hinsichtlich ihrer Sicherheit als auch ihrer Wirksamkeit optimiert sind. Medigenes Strategie ist
darauf ausgerichtet, Produktkandidaten sowohl für die eigene Pipeline als auch für
Partnerschaften zu entwickeln. Weitere Informationen unter https://www.medigene.de 

Über Medigenes TCR-Ts 

Im Mittelpunkt von Medigenes Therapieansätzen stehen T-Zellen. Mit Hilfe von Medigenes
Immuntherapien sollen die körpereigenen Abwehrmechanismen des Patienten aktiviert und T-Zellen
für den Kampf gegen Tumorzellen bereitgemacht werden. Medigenes Therapien zielen darauf ab,
körpereigene T-Zellen des Patienten mit Tumor-spezifischen T-Zell-Rezeptoren (T cell receptor,
TCR) auszurüsten. Die so entstandenen TCR-T Zellen sollen dadurch in die Lage versetzt werden,
Tumorzellen zu erkennen und effizient zu zerstören.

Dieser immuntherapeutische Ansatz versucht die bestehende Toleranz gegenüber den Krebszellen
und die Tumor-induzierte Unterdrückung einer Immunantwort im Patienten zu überwinden.
Hierfür werden die T-Zellen des Patienten außerhalb des Körpers aktiviert, mit
Tumor-spezifischen TCRs gentechnisch modifiziert und anschließend vermehrt. Damit kann eine
große Anzahl an spezifischen T-Zellen, die den Tumor bekämpfen können, für
Patienten innerhalb kurzer Zeit verfügbar gemacht werden.

Über PRAME 

PRAME (PReferentially expressed Antigen in MElanoma) ist ein Tumorantigen aus der Familie der
Krebs-Testis-Antigene, das in verschiedenen soliden Tumoren überexprimiert wird. Die Expression
in gesundem Gewebe ist auf den Hoden beschränkt, der selbst ein immunprivilegiertes Gewebe ist,
das normalerweise nicht von körpereigenen Immunzellen angegriffen werden kann. Dadurch eignet
sich PRAME sehr gut als Zielantigen für TCR-T Therapien.

Diese Mitteilung enthält bestimmte in die Zukunft gerichtete Aussagen. Diese spiegeln die
Meinung von Medigene zum Datum dieser Mitteilung wider. Die von Medigene tatsächlich erzielten
Ergebnisse können von den Feststellungen in den zukunftsbezogenen Aussagen erheblich abweichen.
Medigene ist nicht verpflichtet, in die Zukunft gerichtete Aussagen zu aktualisieren. Medigene®
ist eine Marke der Medigene AG. Diese Marke kann für ausgewählte Länder Eigentum oder
lizenziert sein.

Aus Gründen der leichteren Lesbarkeit wird auf eine geschlechterspezifische Differenzierung
verzichtet. Entsprechende Begriffe gelten im Sinne der Gleichbehandlung für beide
Geschlechter.

Kontakt 

Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com

MC Services 

Raimund Gabriel/ Julia von Hummel
Tel.: +49 89 2102280
E-Mail: medigene@mc-services.eu

Falls Sie die Zusendung von Informationen über Medigene zukünftig nicht mehr
wünschen, bitten wir um eine entsprechende Mitteilung per E-Mail (investor@medigene.com), wir
werden Sie dann von unserer Verteilerliste streichen.

(Ende)

Aussender: Medigene AG
Adresse: Lochhamer Straße 11, 82152 Planegg/Martinsried
Land: Deutschland
Ansprechpartner: Medigene PR/IR
Tel.: +49 89 2000 3333 01
E-Mail: investor@medigene.com
Website: www.medigene.de

ISIN(s): DE000A1X3W00 (Aktie)
Börsen: Regulierter Markt in Frankfurt; Freiverkehr in Stuttgart, Freiverkehr in
München, Freiverkehr in Hamburg, Freiverkehr in Düsseldorf, Freiverkehr in Hannover;
Freiverkehr in Berlin, Tradegate




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