Mallinckrodt plc gab die Präsentation der Ergebnisse einer retrospektiven Analyse dreier nordamerikanischer, randomisierter, placebokontrollierter Phase-III-Studien bekannt, in denen die Inzidenz der Umkehrung des hepatorenalen Syndroms (HRS) mit dem Ausgangswert des akut-chronischen Leberversagens (ACLF) bei Erwachsenen mit raschem Rückgang der Nierenfunktion, die mit TERLIVAZ® plus Albumin behandelt wurden, mit denen verglichen wurde, die mit Placebo plus Albumin behandelt wurden. Die Forscher werden die Ergebnisse im Rahmen einer mündlichen Präsentation auf dem SCCM 2023 Critical Care Congress am 22. Januar 2023 vorstellen, der vom 21. bis 24. Januar 2023 in San Francisco, Kalifornien, stattfindet. TERLIVAZ ist das erste und einzige von der FDA zugelassene Präparat zur Behandlung von Erwachsenen mit HRS, bei dem es zu einer raschen Abnahme der Nierenfunktion kommt, einem akuten und lebensbedrohlichen Zustand, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Terlipressin wird in den Leitlinien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) und des American College of Gastroenterology (ACG) empfohlen. Die retrospektive Analyse verwendete gepoolte Daten aus den Phase-III-Studien OT-0401, REVERSE und CONFIRM, um die Inzidenz der HRS-Umkehr nach ACLF-Grad bei Patienten zu vergleichen, die bis zu 14 Tage lang mit Terlipressin plus Albumin gegenüber Placebo plus Albumin behandelt wurden. Der Schweregrad des ACLF wurde nach der Anzahl der Organausfälle eingestuft (ACLF Grad 0-1, Grad 2 und Grad 3). Das Auftreten einer HRS-Umkehr wurde definiert als mindestens ein Serumkreatininwert von =1,5 mg/dL während der Behandlung. In der gepoolten Analysepopulation (n=607) hatten 278 Patienten ACLF Grad 0-1 (Terlipressin: n=164; Placebo: n=114), 208 Patienten hatten ACLF Grad 2 (Terlipressin: n=116; Placebo: n=92) und 121 Patienten hatten ACLF Grad 3 (Terlipressin: n=72; Placebo: n=49). Die Häufigkeit der HRS-Umkehr bei den mit Terlipressin behandelten Patienten nahm mit zunehmendem ACLF-Grad ab (ACLF Grad 0-1: 43% (n=71/164); ACLF Grad 2: 28% (n=32/116); ACLF Grad 3: 19% (n=14/72)), während die HRS-Umkehr bei den mit Placebo behandelten Patienten über alle ACLF-Grade hinweg ähnlich war (ACLF-Grad 0-1: 18% (n=21/114); ACLF-Grad 2: 15% (n=14/92); ACLF-Grad 3: 14% (n=7/49)). Darüber hinaus erreichte ein höherer Prozentsatz der mit Terlipressin behandelten Patienten mit ACLF Grad 0-1 oder Grad 2 eine Umkehrung des HRS im Vergleich zu den Patienten in den jeweiligen mit Placebo behandelten Gruppen (ACLF Grad 0-1: Terlipressin 43% (n=71/164) gegenüber Placebo 18% (n=21/114); ACLF Grad 2: Terlipressin 28% (n=32/116) gegenüber Placebo 15% (n=14/92)) (p < 0,0001 bzw. p=0,02). Zwischen den mit Terlipressin (19%; n=14/72) und Placebo (14%; n=7/49) behandelten Patienten mit ACLF Grad 3 wurden keine Unterschiede in der Häufigkeit der HRS-Umkehr beobachtet (p=0,46).

Das hepatorenale Syndrom (HRS), bei dem es zu einer raschen Abnahme der Nierenfunktion kommt, ist ein akuter und lebensbedrohlicher Zustand, der bei Menschen mit fortgeschrittener Lebererkrankung auftritt. Das HRS wird in zwei verschiedene Typen eingeteilt: einen schnell fortschreitenden Typ, der zu akutem Nierenversagen führt und bei dem die Patienten in der Regel stationär behandelt werden, und einen eher chronischen Typ, der sich über Wochen bis Monate hinzieht. Es wird geschätzt, dass jährlich zwischen 30.000 und 40.000 Amerikaner von HRS betroffen sind, bei denen die Nierenfunktion schnell nachlässt. Unbehandelt hat HRS mit rascher Einschränkung der Nierenfunktion eine mediane Überlebenszeit von etwa zwei Wochen und eine Sterblichkeit von mehr als 80% innerhalb von drei Monaten. TERLIVAZ ist indiziert zur Verbesserung der Nierenfunktion bei Erwachsenen mit hepatorenalem Syndrom mit rascher Einschränkung der Nierenfunktion. Es ist unwahrscheinlich, dass Patienten mit einem Serumkreatinin von >5 mg/dL von der Behandlung profitieren. ERLIVAZ kann zu schwerem oder tödlichem Atemversagen führen. Patienten mit Volumenüberladung oder akut-chronischem Leberversagen (ACLF) Grad 3 sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt. Beurteilen Sie die Sauerstoffsättigung (z.B. SpO2), bevor Sie TERLIVAZ einleiten. Beginnen Sie die Behandlung mit TERLIVAZ nicht bei Patienten mit Hypoxie (z.B. SpO2 < 90%), bis sich die Sauerstoffsättigung verbessert hat. Überwachen Sie die Patienten während der Behandlung mittels kontinuierlicher Pulsoximetrie auf Hypoxie und setzen Sie TERLIVAZ ab, wenn der SpO2-Wert unter 90% fällt. TERLIVAZ ist kontraindiziert: Bei Patienten mit Hypoxie oder sich verschlechternden Atembeschwerden. Bei Patienten mit anhaltender koronarer, peripherer oder mesenterialer Ischämie. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen: Schwerwiegendes oder tödliches Versagen der Atemwege: Ermitteln Sie die Ausgangssauerstoffsättigung und setzen Sie TERLIVAZ bei hypoxischen Patienten nicht ein. Überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen des Atmungsstatus mittels kontinuierlicher Pulsoximetrie und regelmäßiger klinischer Beurteilungen. Setzen Sie TERLIVAZ bei Patienten mit Hypoxie oder verstärkten Atembeschwerden ab. Untauglichkeit für Lebertransplantation: TERLIVAZ-bedingte Nebenwirkungen (Atemstillstand, Ischämie) können dazu führen, dass ein Patient für eine Lebertransplantation nicht in Frage kommt, sofern diese aufgeführt ist. Bei Patienten mit hoher Priorität für eine Lebertransplantation (z. B. MELD =35) überwiegen die Vorteile von TERLIVAZ möglicherweise nicht die Risiken. Ischämische Ereignisse: TERLIVAZ kann zu kardialen, zerebrovaskulären, peripheren oder mesenterialen Ischämien führen. Vermeiden Sie die Einnahme von TERLIVAZ bei Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen oder zerebrovaskulären oder ischämischen Erkrankungen in der Vorgeschichte. Setzen Sie TERLIVAZ bei Patienten ab, bei denen Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf ischämische Nebenwirkungen hindeuten.
Embryo-Fötale Toxizität: TERLIVAZ kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Wenn TERLIVAZ während der Schwangerschaft angewendet wird, sollte die Patientin über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden. Unerwünschte Wirkungen: Zu den häufigsten Nebenwirkungen (=10%) gehören Bauchschmerzen, Übelkeit, Atemstillstand, Durchfall und Dyspnoe.