Magenta Therapeutics gab bekannt, dass das Unternehmen gemäß dem klinischen Studienprotokoll für die klinische Phase-1/2-Dosis-Eskalationsstudie MGTA-117 bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) die Dosierung der Teilnehmer in der Kohorte 4 (0,13 mg/kg) eingestellt hat und plant, weitere Teilnehmer in der Kohorte 3 (0,08 mg/kg) zu dosieren. Drei Teilnehmer der Kohorte 4 wurden bereits behandelt, und bei dem zweiten und dritten Teilnehmer wurden dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) beobachtet. Der erste Teilnehmer hat den 21-tägigen DLT-Beobachtungszeitraum ohne DLTs abgeschlossen.

Im Anschluss an die Investorenpräsentation des Unternehmens am 13. Dezember 2022 wurde dem Unternehmen mitgeteilt, dass bei dem zweiten Teilnehmer in Kohorte 4 ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) des Grades 4 (Atemwegserkrankungen) auftrat, das möglicherweise mit MGTA-117 in Zusammenhang steht. Dieses SAE wurde später als DLT und als vermutete unerwartete schwerwiegende unerwünschte Reaktion (SUSAR) aufgrund einer Lungenbeteiligung eingestuft. Bei diesem Teilnehmer traten außerdem Erhöhungen der Aspartat-Transaminase (AST) der Stufe 4 und der Alanin-Transaminase (ALT) der Stufe 3 auf, ohne dass es zu klinisch bedeutsamen Veränderungen bei Bilirubin, Gamma-Glutamyl-Transferase oder alkalischer Phosphatase kam.

Am 15. Dezember 2022 erhielt das Unternehmen einen Bericht über ein SAE mit Atemwegserkrankungen bei dem dritten Teilnehmer, der die Behandlung erhalten hatte. Dieses SAE wurde in der Folge als zweite DLT in Kohorte 4 festgestellt und löste damit die vordefinierten Abbruchregeln für weitere Dosierungen in Kohorte 4 aus. Zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung haben die klinischen Prüfzentren berichtet, dass sich bei dem ersten Teilnehmer mit einer DLT der Atemstatus und die AST/ALT-Enzymwerte verbessert haben und bei dem zweiten Teilnehmer mit einer DLT der Atemstatus verbessert wurde. Magenta meldete die klinischen Daten und andere Informationen, die sich auf die erste beobachtete DLT beziehen, am 20. Dezember 2022 an die U.S. Food and Drug Administration (FDA).

Magenta informierte die FDA auch darüber, dass die Informationen, die sich auf die DLT bei dem zweiten Teilnehmer beziehen, in Kürze vorliegen werden. In Übereinstimmung mit dem klinischen Studienprotokoll und nach der Empfehlung des Safety Cohort Review Committee der Studie vom 19. Dezember 2022 plant Magenta die Fortsetzung der Rekrutierung auf der Dosisstufe der Kohorte 3. Wie auf der Jahrestagung 2022 der American Society of Hematology am 12. Dezember 2022 vorgestellt, wurden bei den fünfzehn Teilnehmern der ersten drei Kohorten der klinischen Studie keine DLTs beobachtet.

Bei drei der vier Teilnehmer in Kohorte 3, bei denen gepaarte Knochenmarksproben zu Studienbeginn und nach der Verabreichung entnommen wurden, kam es zu einer Depletion von Krebsblastzellen sowohl im Blut als auch im Knochenmark. Das Unternehmen ist weiterhin der Ansicht, dass das Nutzen-Risiko-Profil bei der Dosis von Kohorte 3 akzeptabel ist, um weiterhin Teilnehmer in diese Studie aufzunehmen.