Ipsen gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den ergänzenden Zulassungsantrag für Onivyde® (Irinotecan-Liposom-Injektion) plus Oxaliplatin, Fluorouracil und Leucovorin (NALIRIFOX) als Erstlinientherapie bei Erwachsenen mit metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom (mPDAC) genehmigt hat. Dies ist die zweite Zulassung für ein Onivyde-Regime bei mPDAC, nachdem die FDA 2015 Onivyde plus Fluorouracil und Leucovorin nach Fortschreiten der Erkrankung mit einer Gemcitabin-basierten Therapie zugelassen hatte. Das Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC) ist die häufigste Krebsart, die sich in der Bauchspeicheldrüse bildet. Jedes Jahr werden in den USA mehr als 60.000 und weltweit fast 500.000 Menschen damit diagnostiziert.

Da es in den frühen Stadien keine spezifischen Symptome gibt, wird PDAC oft erst spät entdeckt und nachdem sich die Krankheit auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat (Metastasen oder Stadium IV). Aufgrund der schnellen Tumorprogression, der begrenzten genetischen Angriffsmöglichkeiten und der vielfältigen Resistenzmechanismen ist mPDAC eine komplexe Krebserkrankung mit einer schlechten Prognose: weniger als 20% der Patienten überleben länger als ein Jahr. Insgesamt hat Bauchspeicheldrüsenkrebs die niedrigste Fünf-Jahres-Überlebensrate aller Krebsarten weltweit und in den USA. Die FDA-Zulassung basierte auf den Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten von NAPOLI 3, einer randomisierten, offenen Phase-III-Zulassungsstudie, an der 770 Menschen mit mPDAC im Alter zwischen 20 und 85 Jahren ohne vorherige Behandlung an 187 Studienstandorten in 18 Ländern teilnahmen.

Die Studie, bei der die primären und sekundären Endpunkte erreicht wurden, wurde als Late-Breaking-Präsentation auf der ASCO Gastrointestinal Conference 2023 vorgestellt und anschließend in The Lancet veröffentlicht. Darüber hinaus wurde NALIRIFOX von den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) anerkannt und als bevorzugte Behandlungsoption der Kategorie 1 bei der Erstlinienbehandlung metastasierter Erkrankungen und als bevorzugte Option bei der Erstlinienbehandlung lokal fortgeschrittener Erkrankungen empfohlen. Die Studie zeigte, dass NALIRIFOX (n=383) eine statistisch signifikante Verbesserung des medianen Gesamtüberlebens (mOS) von 11,1 Monaten (95% Konfidenzintervall (CI) (10,0, 12,1)) im Vergleich zu 9,2 Monaten (95% CI (8,3, 10,6)) bei mit nab-Paclitaxel und Gemcitabin behandelten Patienten (n=387); (Hazard Ratio (HR) 0,84 [95% CI 0,71?0,99]; p=0,0403).

Das NALIRIFOX-Regime zeigte auch eine statistisch signifikante Verbesserung des medianen progressionsfreien Überlebens (mPFS) von 7,4 Monaten (95% CI (6,0, 7,7)) gegenüber 5,6 Monaten (95% CI (5,3, 5,8)) bei mit nab-Paclitaxel und Gemcitabin behandelten Patienten (HR 0,70 [95% CI 0,59?0,85]; p=0,0001). Die objektive Ansprechrate betrug 41,8% (36,8%-46,9%; 95% KI) bei den mit dem NALIRIFOX-Schema behandelten Patienten gegenüber 36,2% (31,4%-41,2%; 95% KI) bei den mit nab-Paclitaxel und Gemcitabin behandelten Patienten. Das Sicherheitsprofil des Onivyde-Schemas war überschaubar und stimmte mit den Profilen der Behandlungskomponenten überein, mit dem Potenzial für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie tödliches neutropenisches Fieber und schwere Diarrhöe.

Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse des Grades 3/4 waren Durchfall, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, verminderter Appetit, Bauchschmerzen, Schleimhautentzündungen, Verstopfung und Gewichtsabnahme. In der NAPOLI 3-Studie traten bei 20% der mit NALIRIFOX behandelten Patienten Durchfälle der Grade 3 und 4 (früh und spät) auf. In der klinischen Studie wurde die Diarrhö gemäß den institutionellen Richtlinien und mit geeigneten Antidiarrhöe-Medikamenten behandelt.