Immatics N.V. gab den Beginn einer klinischen Phase 1/2-Studie mit dem firmeneigenen bispezifischen T-Zell-aktivierenden Rezeptor (TCER®) IMA402 bekannt. IMA402 ist der zweite Produktkandidat in Immatics? TCER®-Pipeline mit bispezifischen Molekülen der nächsten Generation und verlängerter Halbwertszeit, die in die klinische Entwicklung gehen.
Es zielt auf ein HLA-A*02:01-präsentiertes Peptid ab, das von PRAME abgeleitet ist, einem klinisch etablierten Krebsziel, das häufig in einer Vielzahl von soliden Tumoren exprimiert wird. In der klinischen Phase 1/2-Studie (NCT05958121) wird TCER® IMA402 bei HLA-A*02:01-positiven Patienten mit PRAME-exprimierenden rezidivierenden und/oder refraktären soliden Tumoren untersucht. Der Dosiseskalationsteil der Studie ist als Korbstudie in Schwerpunktindikationen konzipiert, um die Signalfindung zu beschleunigen.
Zu den ersten Fokusindikationen gehören u.a. kutanes und uveales Melanom, Eierstockkrebs, Lungenkrebs, Gebärmutterkrebs und synoviales Sarkom. Die primären Ziele der Phase-1/2-Studie mit IMA402 sind die Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) und/oder der empfohlenen Dosen für Studienerweiterungen sowie die Charakterisierung der Sicherheit und Verträglichkeit von IMA402. Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Anti-Tumor-Aktivität und die Beurteilung der Pharmakokinetik von IMA402.
Auf die Phase 1a-Dosiseskalation wird eine Phase 1b-Dosiserweiterung folgen. Anschließend ist geplant, eine Phase 2 mit indikationsspezifischen Kohorten und/oder Kombinationstherapien einzuleiten. Immatics hat ein adaptives Design für die Dosiseskalation eingeführt, um den Zeitplan für die klinische Entwicklung von IMA402 zu beschleunigen. Die pharmakokinetischen Daten werden während der gesamten Studie ausgewertet und könnten eine frühzeitige Möglichkeit zur Anpassung des Behandlungsintervalls auf der Grundlage des TCER®-Formats mit verlängerter Halbwertszeit bieten.
Die Studie soll zunächst an etwa 15 Standorten in Europa durchgeführt werden und in der Phase der Dosissteigerung auf die USA ausgeweitet werden. In die Phase 1a sollen etwa 45 Patienten aufgenommen werden. Der Beginn der Studie basiert auf den umfassenden präklinischen Studien mit IMA402, die auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2022 vorgestellt wurden.
TCER® IMA402 ist das zweite klinische Programm von Immatics, das auf PRAME abzielt. Das erste ist ACTengine® IMA203, eine TCR-T-Zelltherapie, die sich derzeit in der Phase 1b der Dosissteigerung befindet - siehe jüngste Datenveröffentlichung. Bei beiden Ansätzen, ACTengine® und TCER®, handelt es sich um unterschiedliche therapeutische Modalitäten, von denen das Unternehmen glaubt, dass sie das Potenzial haben, innovative Behandlungsoptionen für eine Vielzahl von Krebspatientengruppen mit unterschiedlichen medizinischen Bedürfnissen zu bieten.