Horizon Therapeutics plc gab bekannt, dass seine randomisierte, doppelt verblindete, placebokontrollierte Phase-2-Studie mit Dazodalibep (HZN-4920) bei rheumatoider Arthritis (RA) den primären Endpunkt erreicht hat. In dieser Phase-2-Studie mit Dazodalibep wurden etwa 75 Patienten mit aktiver, mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) bei Erwachsenen nach dem Zufallsprinzip in vier verschiedene Dosierungsschemata oder einen Placebo-Arm eingeteilt. Der primäre Endpunkt der Studie, die Veränderung des DAS28-CRP am Tag 113 gegenüber dem Ausgangswert, wurde in allen vier Dosierungsgruppen von Dazodalibep erreicht. Dieser Endpunkt ist ein standardisiertes Maß, das in klinischen Studien zur RA zur Messung der Krankheitsaktivität verwendet wird.1 Dazodalibep wurde gut vertragen.

Die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter, die nach der Verabreichung beobachtet wurden, werden auch das Dosierungsschema für andere Studien mit Dazodalibep bestimmen. Die Phase-2-Studie mit Dazodalibep schließt sich an die Phase-1b-Studie mit mehreren aufsteigenden Dosierungen bei Patienten mit aktiver mittelschwerer bis schwerer RA an. In der Phase-2-Studie wurde die letzte Dosis Dazodalibep am Tag 85 verabreicht, und die Nachbeobachtungsdaten am Tag 169 zeigten einen verlängerten und anhaltenden Nutzen für die Krankheitsaktivität.

Dazodalibep (HZN-4920) ist ein CD40-Liganden-Antagonist, der die Interaktion von T-Zellen mit CD40-exprimierenden B-Zellen blockiert und so die Überaktivierung des CD40-Liganden-Ko-Stimulationsweges unterbricht. Mehrere Autoimmunkrankheiten werden mit einer Überaktivierung dieses Weges in Verbindung gebracht. Horizon untersucht Dazodalibep auch beim Sjögren-Syndrom und bei der Abstoßung von Nierentransplantaten und plant, es bei fokal segmentaler Glomerulosklerose zu untersuchen.