Die Glaukos Corporation gab positive Topline-Daten für beide Phase-3-Zulassungsstudien von iDose TR bekannt. In beiden Phase-3-Studien wurden die vordefinierten primären Wirksamkeitsendpunkte nach 3 Monaten erfolgreich erreicht und eine ausgezeichnete Verträglichkeit sowie ein günstiges Sicherheitsprofil nach 12 Monaten nachgewiesen. Die wichtigsten Ergebnisse und Beobachtungen aus den Phase-3-Zulassungsstudien mit iDose TR lassen sich wie folgt zusammenfassen: In jeder der beiden Phase-3-Zulassungsstudien mit iDose TR, GC-010 und GC-012, erreichten sowohl der schnell als auch der langsam freisetzende iDose TR-Arm den vordefinierten primären Wirksamkeitsendpunkt der Nicht-Unterlegenheit gegenüber dem aktiven Vergleichsarm (zweimal täglich topische Timolol-Augenlösung, 0,5%) über 3 Monate. In der GC-010-Studie betrug die Senkung des Augeninnendrucks (IOD) gegenüber dem Ausgangswert in den ersten 3 Monaten 6,6-8,5 mmHg im iDose TR-Arm mit langsamer Wirkstofffreisetzung gegenüber 6,6-7,7 mmHg im Timolol-Kontrollarm (die Spanne von mmHg stellt die Mittelwerte der IOD-Senkung über die sechs von der US-Arzneimittelbehörde (FDA) vorgegebenen Zeitpunkte von 8 und 10 Uhr an Tag 10, Woche 6 und Monat 3 dar).

In der GC-012-Studie betrug die Senkung des Augeninnendrucks gegenüber dem Ausgangswert in den ersten 3 Monaten 6,7-8,4 mmHg im iDose TR-Arm mit langsamer Wirkstofffreisetzung, gegenüber 6,8-7,2 mmHg im Timolol-Kontrollarm. 93% der Probanden, die iDose TR mit langsamer Wirkstofffreisetzung einnahmen, blieben nach 12 Monaten im Vergleich zum Screening nach einmaliger Verabreichung von iDose TR auf der gleichen oder einer geringeren Anzahl von Medikamenten zur Senkung des Augeninnendrucks, verglichen mit 67% der Probanden der Timolol-Kontrollgruppe in beiden Phase-3-Studien. Darüber hinaus waren 81% der Probanden, die iDose TR mit langsamer Wirkstofffreisetzung erhielten, nach 12 Monaten völlig frei von IOD-senkenden topischen Arzneimitteln in beiden Studien.

iDose TR zeigte eine ausgezeichnete Verträglichkeit: 98% der Probanden mit iDose TR mit langsamer Wirkstofffreisetzung nahmen nach 12 Monaten weiter an der Studie teil, im Vergleich zu 95% der Probanden der Timolol-Kontrollgruppe in beiden Phase-3-Studien. iDose TR zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil über 12 Monate, ohne unerwünschte Ereignisse wie den Verlust von Hornhautendothelzellen, ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse der Hornhaut und ohne unerwünschte Ereignisse wie periorbitale Fettatrophie. Bemerkenswert ist, dass eine Hyperämie der Bindehaut bei den Probanden, die iDose TR mit langsamer Wirkstofffreisetzung erhielten, mit 3% sehr selten auftrat.

Das häufigste unerwünschte Ereignis bei den Probanden, die iDose TR mit langsamer Freisetzung erhielten, war eine leichte vorübergehende Iritis mit einer Rate von 6% in beiden Phase-3-Studien. Die Verabreichung von iDose TR in der Praxis wurde bei verschiedenen Probanden an mehreren Standorten erfolgreich durchgeführt. Die Ergebnisse stimmten mit denen der Phase-3-Studien überein und belegen somit die Machbarkeit der Verabreichung von iDose TR in der Praxis. Auf der Grundlage der kombinierten Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse aus den beiden Phase-3-Zulassungsstudien plant Glaukos die Einreichung eines NDA-Antrags für das langsam freisetzende iDose TR-Modell bei der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA, deren Prüfung und Entscheidung bis Ende 2023 erwartet wird.

Die iDose TR wird während eines mikroinvasiven Eingriffs verabreicht und enthält eine neuartige Formulierung von Travoprost, einem Prostaglandin-Analogon, das zur Senkung des Augeninnendrucks verwendet wird. Sobald das gesamte Travoprost freigesetzt ist, kann die iDose TR entfernt und durch eine neue iDose TR ersetzt werden, was eine Alternative zur täglichen Behandlung mit Augentropfen darstellen könnte. Das klinische Phase-3-Programm für iDose TR besteht aus zwei prospektiven, randomisierten, doppelt verdeckten klinischen Studien, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit einer einmaligen Verabreichung eines von zwei iDose TR-Modellen mit unterschiedlichen Travoprost-Freisetzungsraten (als iDose TR-Modelle mit schneller bzw. langsamer Freisetzung bezeichnet) mit einer topischen Timolol-Augenlösung, 0,5 % BID (zweimal täglich), zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei Patienten mit Offenwinkelglaukom (OWG) oder okulärer Hypertension verglichen werden soll.

Die beiden iDose TR-Zulassungsstudien sind in Bezug auf Design, Protokoll, vordefinierte Endpunkte, Größe und Randomisierung nahezu identisch. In die erste der beiden Phase-3-Zulassungsstudien, die als GC-010 bezeichnet wird, wurden insgesamt 590 Probanden randomisiert, davon 200 Probanden in den iDose TR-Arm mit langsamer Wirkstofffreisetzung, 197 Probanden in den iDose TR-Arm mit schneller Wirkstofffreisetzung und 193 Probanden in den Timolol-Vergleichsarm. In die zweite der beiden Phase-3-Zulassungsstudien, GC-012 genannt, wurden insgesamt 560 Probanden randomisiert, davon 183 Probanden im iDose TR-Arm mit langsamer Wirkstofffreisetzung, 185 Probanden im iDose TR-Arm mit schneller Wirkstofffreisetzung und 193 Probanden im Timolol-Vergleichsarm.

Insgesamt wurden im Rahmen der Phase-3-Studien 1.150 Probanden in 89 klinischen Einrichtungen randomisiert. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Phase-3-Studien war ein Vergleich der Nicht-Unterlegenheit mit topischem Timolol 0,5% BID über die ersten 3 Monate, definiert als zeitlich abgestimmte tägliche IOD-Messungen um 8 Uhr morgens und 10 Uhr morgens an Tag 10, Woche 6 und Monat 3. Primäre Sicherheitsauswertungen wurden über 12 Monate durchgeführt. Der durchschnittliche Ausgangsdruck lag in jeder Studie in beiden Armen bei etwa 24 mmHg.

Ungefähr 81% der Probanden, die iDose TR mit langsamer Wirkstofffreisetzung erhielten, litten an OAG, während die restlichen 19% eine okuläre Hypertension hatten. Ungefähr 67% der Probanden mit iDose TR mit langsamer Wirkstofffreisetzung nahmen zum Zeitpunkt der Untersuchung ein oder mehrere Medikamente zur Senkung des Augeninnendrucks ein, darunter 23% der Probanden, die zum Zeitpunkt der Untersuchung zwei oder mehr Medikamente zur Senkung des Augeninnendrucks einnahmen.