Gilead Sciences, Inc. gab die Ergebnisse der 48. Woche der klinischen Phase-3-Studie bekannt, in der der First-in-Class-Entry-Inhibitor Hepcludex® (Bulevirtide) zur Behandlung der chronischen Hepatitis-Delta-Virus (HDV)-Infektion untersucht wird. Die Ergebnisse der Studie unterstreichen die Wirksamkeit und Sicherheit von Bulevirtid bei der Behandlung von chronischer HDV und werden im offiziellen Presseprogramm des International Liver Congress™ (ILC) 2022 vorgestellt. Darüber hinaus werden Daten aus Woche 48 vorgestellt, die den positiven Einfluss von Bulevirtid auf die von den Patienten berichteten Ergebnisse (PROs) bei Menschen mit chronischer HDV zeigen.

Zusammengenommen unterstreichen diese Daten den klinischen Nutzen von Bulevirtid als Monotherapie für die Behandlung von chronischer HDV. Derzeit gibt es keine anderen zugelassenen Behandlungsmöglichkeiten für HDV und die Prognose für Menschen mit HDV ist in der Regel schlecht. In Woche 48 erreichten die Studienteilnehmer, die mit Bulevirtid als Monotherapie in einer Dosierung von 2 mg oder 10 mg einmal täglich behandelt wurden, ein signifikant höheres kombiniertes virologisches und biochemisches Ansprechen (45% bzw. 48%) im Vergleich zu den Teilnehmern, die in dieser Phase der Studie keine antivirale Behandlung erhalten hatten (2%).

Ein kombiniertes Ansprechen war definiert als nicht nachweisbare HDV-RNA oder ein Rückgang um 2 log10 IU/ml gegenüber dem Ausgangswert und eine Normalisierung der ALT. Betrachtet man die Daten der Woche 48 zusammen mit den integrierten Analysen der Woche 24 der laufenden Phase-2-Studien (MYR202 und MYR203) und den vorläufigen Daten der Woche 24 der Phase-3-Studie MYR301, die auf der ILC 2021 vorgestellt wurden, so stiegen die kombinierten Ansprechraten von Bulevirtide von Woche 24 auf Woche 48 an, was auf ein verbessertes Ansprechen von Bulevirtide bei verlängerter Behandlung hinweist. Das Sicherheitsprofil von Bulevirtid in Woche 48 stimmt mit früheren Berichten überein. Kein Teilnehmer hatte ein unerwünschtes Ereignis (AE), das zum Absetzen von Bulevirtid führte, und es gab keine schwerwiegenden AEs, die auf die Behandlung mit Bulevirtid zurückgeführt wurden.

Das Sicherheitsprofil sowohl in Woche 24 als auch in Woche 48 bestätigt das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Bulevirtid, was für Menschen mit chronischem HDV ein wichtiger Faktor ist. In einer mündlichen Präsentation wird Gilead auch eine explorative Analyse der Daten der Woche 48 aus der Phase-3-Studie MYR301 vorstellen, in der die Auswirkungen von Bulevirtid (2 mg einmal täglich) auf die PROs bei Menschen mit chronischer HDV untersucht werden. Die mit Bulevirtid 2 mg behandelten Teilnehmer (n=49) zeigten nach 48 Wochen signifikante Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert in fast allen bewerteten gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsbereichen des Fragebogens zur Lebensqualität bei Hepatitis.

Die Teilnehmer der Kontrollgruppe (n=51) blieben weitgehend unverändert, abgesehen von signifikanten Verbesserungen bei der Gesundheitsbelastung und der hepatitis-spezifischen Gesundheitsbelastung. Bemerkenswert ist, dass die Teilnehmer, die Bulevirtid 2 mg erhielten, im Vergleich zur Kontrollgruppe über signifikante Verbesserungen bei der Durchführung von täglichen Aktivitäten im Zusammenhang mit der Hepatitis, bei den emotionalen Auswirkungen der Hepatitis und bei der Verbesserung der Arbeit berichteten. Bulevirtid wurde von der Europäischen Kommission mit einer bedingten Zulassung versehen und ist in den USA und außerhalb des Europäischen Wirtschaftsraums ein Prüfpräparat.

In diesen Regionen haben die Gesundheitsbehörden die Sicherheit und Wirksamkeit von Bulevirtid nicht nachgewiesen. Im vierten Quartal 2021 wurde bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) ein Antrag auf eine Biologics License Application (BLA) für Bulevirtid zur Injektion (2 mg) zur Behandlung von Erwachsenen mit HDV und kompensierter Lebererkrankung eingereicht. Diese Daten der Phase 3 sind in der Einreichung von Bulevirtid bei der FDA enthalten.

Bulevirtide wurde von der FDA als Breakthrough Therapy und Orphan Drug eingestuft. Im Jahr 2020 erhielt Bulevirtid 2 mg von der Europäischen Kommission die bedingte Marktzulassung und von der Europäischen Arzneimittelagentur die Zulassung im Rahmen des PRIority MEdicines (PRIME)-Programms als erste zugelassene Behandlung in Europa für Erwachsene mit chronischem HDV und kompensierter Lebererkrankung. MYR301 ist eine laufende klinische Phase-3-Studie zur Bewertung der langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit von Bulevirtid bei 150 Menschen mit chronischer HDV, die nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Bulevirtid 2 mg einmal täglich (n=49), 10 mg einmal täglich (n=50) oder keiner antiviralen Behandlung (verzögerte Behandlung, n=51) zugeteilt wurden.

Die primären Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten werden in Woche 48 bewertet. Nach Woche 48 werden die Teilnehmer der verzögerten Behandlungsgruppe der Studie für weitere 96 Wochen auf Bulevirtid 10 mg einmal täglich umgestellt. Die Gesamtdauer der Behandlung in allen Gruppen der Studie beträgt 144 Wochen.

Der primäre Endpunkt, das kombinierte Ansprechen, ist definiert als nicht nachweisbare HDV-RNA (Rückgang um 10 IU/ml gegenüber dem Ausgangswert) und ALT-Normalisierung in Woche 48. Zu den sekundären Endpunkten in Woche 48 gehören nicht nachweisbare HDV-RNA (wichtigster sekundärer Endpunkt), ALT-Normalisierung und eine Veränderung der Lebersteifigkeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch transiente Elastographie. Chronische HDV ist die schwerste Form der Virushepatitis und kann bei zirrhotischen Patienten innerhalb von fünf Jahren eine Sterblichkeitsrate von bis zu 50% aufweisen.

HDV tritt nur als Koinfektion bei Personen auf, die auch das Hepatitis-B-Virus (HBV) haben. Es wird geschätzt, dass derzeit weltweit mindestens 12 Millionen Menschen mit HDV und HBV koinfiziert sind. Eine HDV-Koinfektion ist mit einem schnelleren Fortschreiten von Leberfibrose, Zirrhose und hepatischer Dekompensation sowie einem erhöhten Risiko für Leberkrebs und Tod verbunden.

In den USA und Europa leben mehr als 230.000 Menschen mit HDV, doch weltweit wird die Krankheit nach wie vor nicht ausreichend diagnostiziert.