Exelixis, Inc. gab bekannt, dass die CONTACT-01-Studie ihren primären Endpunkt des Gesamtüberlebens bei der abschließenden Analyse nicht erreicht hat. CONTACT-01 ist eine Phase-3-Studie zur Untersuchung von Cabozantinib (CABOMETYX®) in Kombination mit Atezolizumab (TECENTRIQ®) im Vergleich zu Docetaxel bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne verwertbare Mutationen, bei denen die Krankheit während oder nach einer Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor und einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten war. Das in der Studie beobachtete Sicherheitsprofil der Kombination von Cabozantinib und Atezolizumab entsprach den bekannten Sicherheitsprofilen für jeden einzelnen Wirkstoff, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.

Die detaillierten Ergebnisse der CONTACT-01-Studie werden auf einem zukünftigen medizinischen Kongress vorgestellt werden. CONTACT-01 ist eine globale, multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie, an der 366 Patienten teilnahmen, die im Verhältnis 1:1 in den experimentellen Arm mit Cabozantinib in Kombination mit Atezolizumab und in den Kontrollarm mit Docetaxel randomisiert wurden. An der Studie nahmen Patienten mit nicht-squamösem und squamösem NSCLC teil, die während oder nach einer Anti-PD-1/PD-L1-Therapie, die entweder gleichzeitig oder nacheinander mit einer Chemotherapie verabreicht wurde, eine Progression erlitten.

Der primäre Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben. Sekundäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben, die objektive Ansprechrate und die Dauer des Ansprechens. Die Ergebnisse der Kohorte 7 der Phase-1b-Studie COSMIC-021 flossen in das Studiendesign von CONTACT-01 ein.

CONTACT-01 wurde von Roche gesponsert und von Exelixis mitfinanziert. Sowohl Ipsen als auch Takeda Pharmaceutical Company Limited (Takeda) haben sich für die Teilnahme an der Studie entschieden und tragen im Rahmen ihrer jeweiligen Kooperationsvereinbarungen mit Exelixis zur Finanzierung dieser Studie bei. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen: Hämorrhagie: Schwere und tödliche Blutungen traten unter CABOMETYX auf.

Die Häufigkeit von hämorrhagischen Ereignissen des Grades 3 bis 5 betrug bei CABOMETYX-Patienten in RCC-, HCC- und DTC-Studien 5%. Setzen Sie CABOMETYX bei Blutungen des Grades 3 oder 4 und vor einer Operation wie empfohlen ab. Verabreichen Sie CABOMETYX nicht an Patienten, bei denen in der jüngeren Vergangenheit Blutungen aufgetreten sind, einschließlich Hämoptysen, Hämatemesis oder Meläna.

Perforationen und Fisteln: Fisteln, einschließlich tödlicher Fälle, traten bei 1% der CABOMETYX-Patienten auf. Gastrointestinale (GI) Perforationen, einschließlich tödlicher Fälle, traten bei 1% der CABOMETYX-Patienten auf. Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Fisteln und Perforationen, einschließlich Abszessen und Sepsis.

Setzen Sie CABOMETYX bei Patienten ab, bei denen eine Fistel des Grades 4 oder eine GI-Perforation auftritt. Thrombotische Ereignisse: CABOMETYX erhöht das Risiko von thrombotischen Ereignissen. Venöse Thromboembolien traten bei 7% (einschließlich 4% Lungenembolien) und arterielle Thromboembolien bei 2% der CABOMETYX-Patienten auf.

Tödliche thrombotische Ereignisse traten bei CABOMETYX-Patienten auf. Setzen Sie CABOMETYX bei Patienten ab, die einen akuten Myokardinfarkt oder schwerwiegende arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse entwickeln, die einen medizinischen Eingriff erfordern. Bluthochdruck und hypertensive Krise: CABOMETYX kann Bluthochdruck, einschließlich einer hypertensiven Krise, verursachen.

Bluthochdruck wurde bei 37% (16% Grad 3 und < 1% Grad 4) der CABOMETYX-Patienten berichtet. Beginnen Sie nicht mit CABOMETYX bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck. Überwachen Sie den Blutdruck während der Behandlung mit CABOMETYX regelmäßig.

Setzen Sie CABOMETYX bei Bluthochdruck ab, der mit medizinischer Behandlung nicht ausreichend kontrolliert wird; wenn er kontrolliert ist, nehmen Sie die Behandlung mit einer reduzierten Dosis wieder auf. Setzen Sie CABOMETYX bei schwerem Bluthochdruck, der mit einer antihypertensiven Therapie nicht kontrolliert werden kann, oder bei einer hypertensiven Krise dauerhaft ab. Diarrhöe: Durchfall trat bei 62% der CABOMETYX-Patienten auf.

Durchfall des Grades 3 trat bei 10% der CABOMETYX-Patienten auf. Überwachen und behandeln Sie die Patienten mit Antidiarrhoika wie angegeben. Setzen Sie CABOMETYX bis zur Besserung auf = Grad 1 zurück und nehmen Sie die Behandlung mit einer reduzierten Dosis wieder auf.

Palmar-Plantar-Erythrodysästhesie (PPE): PPE trat bei 45% der CABOMETYX-Patienten auf. PPE Grad 3 trat bei 13% der CABOMETYX-Patienten auf. Setzen Sie CABOMETYX bis zu einer Besserung auf Grad 1 ab und nehmen Sie die Behandlung mit einer reduzierten Dosis wieder auf, wenn die PSA des Grades 2 oder des Grades 3 nicht tolerierbar sind.

Hepatotoxizität: CABOMETYX in Kombination mit Nivolumab kann eine hepatische Toxizität mit einer höheren Häufigkeit von ALT- und AST-Erhöhungen der Grade 3 und 4 im Vergleich zu CABOMETYX allein verursachen. Überwachen Sie die Leberenzyme vor Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Ziehen Sie eine häufigere Überwachung der Leberenzyme in Betracht, als wenn die Medikamente als Einzelmittel verabreicht werden.

Bei erhöhten Leberenzymwerten sollten Sie die Behandlung mit CABOMETYX und Nivolumab unterbrechen und die Gabe von Kortikosteroiden in Erwägung ziehen. Bei der Kombination von CABOMETYX und Nivolumab wurden bei 11% der Patienten erhöhte ALT- oder AST-Werte der Grade 3 und 4 beobachtet. ALT oder AST >3 mal ULN (Grad =2) wurde bei 83 Patienten festgestellt, von denen 23 (28%) systemische Kortikosteroide erhielten; bei 74 (89%) ging ALT oder AST auf Grad 0-1 zurück.

Bei den 44 Patienten mit einer ALT- oder AST-Erhöhung des Grades =2, die entweder mit CABOMETYX (n=9) oder Nivolumab (n=11) als Einzelwirkstoff oder mit beiden Wirkstoffen (n=24) erneut behandelt wurden, wurde bei 2 Patienten, die CABOMETYX erhielten, bei 2 Patienten, die Nivolumab erhielten, und bei 7 Patienten, die sowohl CABOMETYX als auch Nivolumab erhielten, ein Wiederauftreten der ALT- oder AST-Erhöhung des Grades =2 beobachtet. Setzen Sie die Behandlung ab und nehmen Sie sie mit einer reduzierten Dosis je nach Schweregrad wieder auf. Nebenniereninsuffizienz: CABOMETYX in Kombination mit Nivolumab kann eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz verursachen.

Leiten Sie bei einer Nebenniereninsuffizienz des Grades 2 oder höher eine symptomatische Behandlung ein, einschließlich einer Hormonsubstitution, sofern klinisch angezeigt. Setzen Sie CABOMETYX und/oder Nivolumab ab und nehmen Sie CABOMETYX je nach Schweregrad in einer reduzierten Dosis wieder auf. Nebenniereninsuffizienz trat bei 4,7% (15/320) der Patienten mit Nierenzellkarzinom auf, die CABOMETYX mit Nivolumab erhielten, einschließlich Nebenwirkungen des Grades 3 (2,2%) und des Grades 2 (1,9%).

Nebenniereninsuffizienz führte bei 0,9% der Patienten mit Nierenzellkarzinom zum dauerhaften Absetzen von CABOMETYX und Nivolumab und bei 2,8% der Patienten mit Nierenzellkarzinom zum Verzicht auf die Behandlung mit CABOMETYX und Nivolumab. Ungefähr 80% (12/15) der Patienten mit Nebenniereninsuffizienz erhielten eine Hormonersatztherapie, einschließlich systemischer Kortikosteroide. Die Nebenniereninsuffizienz verschwand bei 27% (n=4) der 15 Patienten.

Von den 9 Patienten, bei denen CABOMETYX mit Nivolumab wegen einer Nebenniereninsuffizienz zurückbehalten wurde, nahmen 6 die Behandlung nach einer Verbesserung der Symptome wieder auf; von diesen erhielten alle (n=6) eine Hormonersatztherapie und bei 2 trat die Nebenniereninsuffizienz erneut auf. Proteinurie: Eine Proteinurie wurde bei 8% der CABOMETYX-Patienten beobachtet. Überwachen Sie das Urinprotein während der Behandlung mit CABOMETYX regelmäßig.

Bei Proteinurie des Grades 2 oder 3 setzen Sie CABOMETYX bis zur Besserung zurück = Proteinurie des Grades 1, nehmen Sie CABOMETYX in reduzierter Dosis wieder auf. Setzen Sie CABOMETYX bei Patienten ab, die ein nephrotisches Syndrom entwickeln.