Lebrikizumab, ein IL-13-Inhibitor, verbesserte in Kombination mit topischen Kortikosteroiden (TCS) den Schweregrad der Erkrankung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (AD) in der dritten zulassungsrelevanten Phase-3-Studie (ADhere) von Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) deutlich. In der 16. Woche wurden alle primären und wichtigen sekundären Endpunkte der Studie für die Patienten im Lebrikizumab-Kombinationsarm erreicht. Lebrikizumab ist ein neuartiger monoklonaler Antikörper (mAb), der lösliches IL-13 mit hoher Affinität bindet, eine hohe Bioverfügbarkeit und eine lange Halbwertszeit aufweist und die IL-13-Signalübertragung blockiert.1-5 Bei Menschen mit Alzheimer ist das IL-13-Protein - ein zentraler pathogener Mediator der Krankheit - überexprimiert, was mehrere Aspekte der Alzheimer-Pathophysiologie beeinflusst, indem es die Entzündung der T-Helferzellen vom Typ 2 (Th2) fördert und zu einer Störung der Hautbarriere, Juckreiz, Infektionen, Schüben und harten, verdickten Hautstellen führt. Die primären Endpunkte waren der Investigator Global Assessment (IGA)-Score von klarer (0) oder fast klarer (1) Haut mit einer Verringerung um mindestens zwei Punkte gegenüber dem Ausgangswert und eine mindestens 75-prozentige Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Eczema Area and Severity Index (EASI)-Score, beides in Woche 16. Lebrikizumab in Kombination mit TCS erreichte auch alle wichtigen sekundären Endpunkte im Vergleich zu Placebo in Kombination mit TCS bei Patienten mit AD, einschließlich Hautverbesserung, Juckreizlinderung, Verbesserung der Beeinträchtigung des Schlafs durch Juckreiz und Lebensqualität. Die wichtigsten sekundären Endpunkte wurden anhand des EASI, der Pruritus Numeric Rating Scale, des Schlafverlusts aufgrund von Juckreiz und des Dermatology Life Quality Index gemessen. Die Sicherheitsergebnisse in der 16-wöchigen placebokontrollierten ADhere-Studie stimmten mit dem 16-wöchigen Zeitraum der beiden Monotherapiestudien im Lebrikizumab-Phase-3-Programm für AD überein. Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen bei den mit Lebrikizumab behandelten Patienten gehörten Bindehautentzündung und Kopfschmerzen. Im August 2021 gab Lilly Top-Line-Daten aus ADvocate 1 und ADvocate 2 bekannt, die zeigen, dass Lebrikizumab als Monotherapie den primären und alle wichtigen sekundären Endpunkte einschließlich Juckreiz, Beeinträchtigung des Schlafs durch Juckreiz und Lebensqualität in Woche 16 erreicht hat. Weitere Datenanalysen von ADhere sowie die Ergebnisse der beiden Phase-3-Monotherapie-Studien ADvocate 1 und ADvocate 2 sind für zukünftige wissenschaftliche Kongresse im Jahr 2022 geplant. Vorbehaltlich des erfolgreichen Abschlusses der laufenden Monotherapiestudien ADvocate 1 und ADvocate 2 beabsichtigen Lilly und Almirall, im nächsten Jahr Zulassungsanträge in den USA, der EU und anderen Ländern einzureichen. Lilly hat die Exklusivrechte für die Entwicklung und Vermarktung von Lebrikizumab in den Vereinigten Staaten und dem Rest der Welt außerhalb Europas. Almirall hat die Rechte für die Entwicklung und Vermarktung von Lebrikizumab für die Behandlung von dermatologischen Indikationen, einschließlich AD, in Europa lizenziert. ADhere ist eine 16-wöchige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 3 zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lebrikizumab in Kombination mit TCS bei erwachsenen und jugendlichen Patienten (im Alter von 12 bis unter 18 Jahren und mit einem Gewicht von mindestens 40 kg) mit mittelschwerer bis schwerer AD. In der Studie wurden die AD-Symptome der Patienten durch TCS mit oder ohne topische Calcineurin-Inhibitoren (TCI) nur unzureichend kontrolliert. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat Lebrikizumab im Dezember 2019 den Fast-Track-Status für AD erteilt. Das Lebrikizumab-Phase-3-Programm besteht aus fünf laufenden, globalen Schlüsselstudien, darunter zwei Monotherapiestudien, die heutige ADhere-Kombinationsstudie sowie Langzeitverlängerungs- (ADjoin) und jugendliche Open-Label-Studien (ADore).