Eli Lilly and Company hat bekannt gegeben, dass Donanemab alle primären und sekundären Endpunkte für die 6-monatige primäre Ergebnisanalyse in der Phase-3-Studie TRAILBLAZER-ALZ 4 erreicht hat. Damit liegen die ersten aktiven Vergleichsdaten zur Beseitigung von Amyloid-Plaques bei Patienten mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit vor, die mit gegen Amyloid gerichteten Therapien behandelt werden. Diese Daten, die Donanemab mit Aduhelm® * (Aducanumab-avwa) vergleichen, um die Überlegenheit bei der Reduzierung von Amyloid-Plaques zu bewerten, wurden auf der 15. Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) Konferenz vorgestellt. Donanemab ist ein Forschungsantikörper, der auf eine modifizierte Form der Beta-Amyloid-Plaque namens N3pG abzielt.

Im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens hat die FDA anerkannt, dass die Verringerung der Beta-Amyloid-Plaque ein Biomarker ist, der mit hinreichender Wahrscheinlichkeit einen klinischen Nutzen bei der Behandlung der frühen Alzheimer-Krankheit vorhersagen kann. Bei den co-primären Endpunkten wurde die Beseitigung der Amyloid-Plaques im Gehirn, definiert als Erreichen von Amyloid-Plaques im Gehirn von < 24,1 Centiloids, bei 37,9% der mit Donanemab behandelten Teilnehmer (25 von 66) erreicht, verglichen mit 1.In der intermediären Tau-Subpopulation erreichten 38,5% der mit Donanemab behandelten Teilnehmer (10 von 26) nach 6 Monaten eine Amyloid-Clearance im Gehirn, verglichen mit 3,8% der mit Aduhelm behandelten Teilnehmer (1 von 26). In einem wichtigen sekundären Ergebnis reduzierte Donanemab die Amyloidwerte im Gehirn gegenüber dem Ausgangswert.

nach 6 Monaten um 65,2% im Vergleich zu 17,0% bei Aduhelm. Ein exploratives Ergebnis war, dass die Behandlung mit Donanemab, nicht aber mit Aducanumab-avwa, den P-Tau217-Plasmaspiegel nach 6 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert signifikant reduzierte. Das Sicherheitsprofil beider Behandlungen stimmte mit den zuvor veröffentlichten Studien überein.

ARIA war in beiden Gruppen die häufigste unerwünschte Nebenwirkung der Behandlung. In der Aducanumab-avwa-Gruppe lag die Inzidenz von ARIA insgesamt bei 26,1%, wobei 4,3% symptomatisch waren. In der Donanemab-Gruppe lag die Inzidenz der Gesamt-ARIA bei 25,4%, wobei 2,8% symptomatisch waren.

Bei beiden Behandlungen waren alle symptomatischen Fälle auf ARIA-E zurückzuführen. TRAILBLAZER-ALZ 4 läuft noch und wird sekundäre Analysen nach 12 Monaten und 18 Monaten umfassen. Die Studie ist eine von fünf Studien, die das klinische Programm zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Donanemab umfassen. Im August gab Lilly bekannt, dass die FDA den Antrag auf Prüfung von Donanemab für die Alzheimer-Krankheit im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens als vorrangig eingestuft hat.