Eli Lilly and Company gab bekannt, dass die US-Arzneimittelbehörde FDA eine erweiterte Indikation für Verzenio (Abemaciclib) in Kombination mit einer endokrinen Therapie für die adjuvante Behandlung erwachsener Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem (HR+), humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2-negativem (HER2-), knotenpositivem Brustkrebs im Frühstadium (EBC) mit hohem Rezidivrisiko zugelassen hat. Hochrisikopatientinnen, die für Verzenio in Frage kommen, können jetzt ausschließlich anhand des Knotenstatus, der Tumorgröße und des Tumorgrades (4+ positive Knoten oder 1-3 positive Knoten und mindestens eines der folgenden Kriterien: Tumorgröße = 5 cm oder Grad 3) identifiziert werden. Mit dieser erweiterten adjuvanten Indikation entfällt die Anforderung an den Ki-67-Score für die Patientenauswahl.

Diese Indikationserweiterung wird durch die Vierjahresdaten der Phase-3-Studie monarchE zur adjuvanten Behandlung mit Verzenio in Kombination mit ET gestützt, die einen vertieften Vorteil beim invasiven krankheitsfreien Überleben (IDFS) über die zweijährige Behandlungsdauer mit adjuvantem Verzenio hinaus zeigten. Der absolute Unterschied im IDFS zwischen den Behandlungsgruppen nahm im Laufe der Zeit zu. Nach vier Jahren waren 85,5 % der Patienten mit Verzenio plus ET rezidivfrei, verglichen mit 78,6 % mit ET allein, ein absoluter Unterschied im IDFS von 6,9 %.

Nach zwei und drei Jahren betrugen die absoluten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen 3,1% bzw. 5,0% (siehe Abb. 1). Die Zugabe von Verzenio zu ET verringerte das Risiko eines erneuten Auftretens um 35% im Vergleich zu ET allein (HR=0,653 [95% CI: 0,567-0,753]).

Es gab keine neuen Erkenntnisse zur Sicherheit, und die Gesamtergebnisse stehen im Einklang mit dem gut etablierten Sicherheitsprofil von Verzenio. Diese Vierjahresdaten von monarchE wurden auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2022 vorgestellt und gleichzeitig in The Lancet Oncology veröffentlicht. An der monarchE-Studie nahmen 5.637 Erwachsene mit HR+, HER2-, Knoten-positivem EBC mit hohem Risiko teil, die in zwei Kohorten aufgeteilt wurden.

Verzenio ist jetzt für die gesamte Patientenpopulation der Kohorte 1 zugelassen, die 91% der Studienpopulation ausmachte. In der intent-to-treat-Population wurde ein statistisch signifikanter Unterschied in der IDFS beobachtet, der in erster Linie auf die Patienten in Kohorte 1 zurückzuführen ist. Zum Stichtag waren die Daten zum Gesamtüberleben (OS) für die gesamte Studie noch nicht ausgereift. Ein OS-Trend zugunsten von Verzenio wurde jedoch in der Population der Kohorte 1 beobachtet, nicht jedoch in der Population der Kohorte 2, in der mehr Todesfälle unter Verzenio plus ET im Vergleich zu ET allein auftraten (10/253 vs. 5/264).

Der Abschnitt "Über die monarchE-Studie" unten enthält weitere Einzelheiten zum Studiendesign. Es wird erwartet, dass im Jahr 2023 in den USA bei mehr als 300.000 Menschen Brustkrebs diagnostiziert wird.3 Es wird geschätzt, dass 90 % aller Brustkrebsfälle in einem frühen Stadium entdeckt werden.4 Etwa 70 % aller Brustkrebsfälle sind vom Subtyp HR+, HER2-.5 Obwohl die Prognose für HR+, HER2- EBC im Allgemeinen günstig ist, ist die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls bei Hochrisikopatientinnen dreimal so hoch wie bei Patientinnen mit niedrigen Risikomerkmalen, wobei es sich in den meisten Fällen um eine unheilbare metastatische Erkrankung handelt.6 Diese Patientinnen haben ein erhöhtes Risiko eines Rückfalls während der ersten zwei Jahre der endokrinen Therapie. Gleichzeitig mit dieser erweiterten Indikationszulassung für EBC hat die FDA auch die Indikation für Verzenio bei metastasierendem Brustkrebs (MBC) erweitert, wenn es in Kombination mit einem Aromatasehemmer als erste endokrine Therapie zur Behandlung von Patientinnen mit HR+, HER2-fortgeschrittenem oder MBC eingesetzt wird.

Diese aktualisierte MBC-Indikation umfasst nun alle erwachsenen Patientinnen, wobei die erweiterte Indikation auch prä-/perimenopausale Frauen einschließt, wenn sie in Kombination mit einer Ovarialsuppression angewendet wird. Unter "Indikationen für Verzenio" finden Sie alle Einzelheiten zu den indizierten Anwendungen bei HR+, HER2-fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs. Verzenio ist in Tablettenstärken von 50 mg, 100 mg, 150 mg und 200 mg erhältlich.

Die Packungsbeilage für Verzenio enthält Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für Durchfall, Neutropenie, interstitielle Lungenerkrankung (ILD/Pneumonitis), Hepatotoxizität, venöse Thromboembolie und embryofetale Toxizität. Weisen Sie die Patienten an, bei den ersten Anzeichen von lockerem Stuhlgang eine antidiarrhoische Therapie einzuleiten, mehr Flüssigkeit zu sich zu nehmen und ihren Arzt zu informieren. Führen Sie vor Beginn der Behandlung mit Verzenio ein vollständiges Blutbild und Leberfunktionstests durch, in den ersten zwei Monaten alle zwei Wochen, in den folgenden zwei Monaten monatlich und wenn es klinisch angezeigt ist.

Auf der Grundlage der Ergebnisse muss die Dosis von Verzenio möglicherweise angepasst werden. Überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen und Symptome von Thrombose und Lungenembolie und behandeln Sie sie entsprechend. Weisen Sie die Patienten auf das potenzielle Risiko für einen Fötus hin und empfehlen Sie ihnen, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.